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摘要研究背景：糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是我国最为严重的致盲性眼病之一，也是糖尿病患者最为常见的眼部并发症。DR是糖尿病导致的视网膜微血管损害所继发的一系列病变，是一种影响视力甚至致盲的慢性进行性疾病。以视网膜组织缺血、缺氧引起的病理性新生血管形成为主要特点。而新生血管的产生则预示着疾病的进展和加重，尤其是虹膜新生血管则提示眼部的严重缺血，严重虹膜新生血管继发的新生血管性青光眼作为疾病终末期，是DR的主要致盲原因之一。所以对于DR新生血管的相关问题研究对于在DR的转归和预防上有着重要的意义，本研究拟围绕继发于糖尿病的眼部新生血管相关问题，进行基础以及临床方面的探讨。本课题分三部分。<br>　　第一部分临床研究观察性研究——糖尿病视网膜病变患者玻璃体视网膜联合手术术后的两年临床观察<br>　　目的：<br>　　糖尿病视网膜病变是我国重要致盲性眼病之一，玻璃体视网膜联合手术是重度糖尿病视网膜病变患者最为有效的治疗方法之一；患者术后的生活习惯，随访时间以及全身情况的控制，对于患者术后长期的视觉以及生活质量，有着极为重要的意义。本研究拟通过观察糖尿病视网膜患者的生活习惯，全身系统疾病的控制情况．结合患者围手术期的眼部病情随访，以寻找糖尿病视网膜病变患者术后致盲的危险因素，为以后的临床工作提供指导。<br>　　方法：<br>　　前瞻性观察性研究，收集从2015年1月年到2016年12月于天津市眼科医院由于糖尿病性视网膜病变行玻璃体视网膜联合手术的患者，所有患者均行常规眼科检查，包括：裸眼视力及最佳矫正视力检查，术前眼压检查(常规行非接触眼压计检查，如果有可能影响非接触眼压结果的因素，则行Goldman压平眼压计矫正)，裂隙灯显微镜检查，双目间接检眼镜下的眼底检查，A-B超检查，眼科超声多普勒检查，屈光间质清楚的患者行OCT检查，全身情况允许的患者行FFA检查。所有患者术前均要求血压血糖等全身情况控制理想，排除患有严重系统性疾病患者，以及除屈光不正及老年性白内障外可能影响视力的其他疾病；所有患者均行玻璃体视网膜手术治疗，术后随访时间为术后1周，3周，1个月，以后每月随访1次，发生严重的新生血管性青光眼即为事件终点。随访时间两年。<br>　　结果：共有238例患者238只眼纳入本研究，其中11例发生终末事件即新生血管性青光眼，经过生存分析及多重回归研究，结果显示围手术期的因素中术前高眼压，术前未进行抗VEGF的注射，较为严重的糖尿病视网膜病变以及术中发现血管闭塞是发生终末事件的危险因素，在手术后因素中较差的血糖控制、反复多次手术，术后吸烟等是发生终末事件的危险因素。<br>　　结论：在行玻璃体视网膜联合手术的糖尿病视网膜病变患者中，术前高眼压，术前未进行抗VEGF的注射，较为严重的糖尿病视网膜病变以及术中发现血管闭塞是发生终末事件的危险因素，在手术后因素中较差的血糖控制、反复多次手术，术后吸烟等是发生终末事件的危险因素。<br>　　第二部分实验室研究-ZDF大鼠糖尿病视网膜病变的模型观察<br>　　目的：糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最为常见的微血管并发症之一，以视网膜组织缺血、缺氧引起的病理性新生血管形成为主要特点。而过去的学者通过研究也建立了多种糖尿病的动物模型，而大部分模型都是通过腹腔注射化学药物破坏胰岛细胞造成胰岛分泌减少继发高血糖，该模型与1型糖尿病的发病机理类似，而与2型糖尿病病因并不相同。本研究拟使用先天缺陷的ZDF大鼠，高脂饮食使模型自发高血糖，建立糖尿病大鼠模型，观察其代谢特征变化，并观察视网膜情况，以期更好的建立2型糖尿病视网膜病变的动物模型。<br>　　方法：雄性Zucker糖尿病肥胖大鼠(fa/fa)6只，同周龄对照组雄性大鼠ZDF(fa/+)6只。通过喂养高脂饲料建立DR模型。同时于相应时间点摘除大鼠眼球行苏木精一伊红(HE)染色，采用免疫组织化学法分析血管内皮生长因子(VEGF)在大鼠视网膜中的表达.<br>　　结果：(1)高脂饲料两周后，DM大鼠血糖及血脂明显升高，体重明显升高；并且胰岛素抵抗实验阳性；(2)DM组视网膜厚度变薄，细胞排列紊乱，细胞核肿胀、体积增大。DM组视网膜VEGF表达较CON组明显增高，差异均有统计学意义。<br>　　结论：ZDF(fa/fa)大鼠可以模仿人类2型糖尿病病程，可以作为2型糖尿病继发糖尿病视网膜病变的研究动物模型。<br>　　第三部分实验室研究——葛根素对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜病变的影响及保护作用<br>　　目的：糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病最为常见的微血管并发症之一，以视网膜组织缺血、缺氧引起的病理性新生血管形成为主要特点。已经有研究表明葛根可以通过改善视网膜微循环，扩张视网膜血管，加快视网膜血流速度，改善视网膜血液供应的作用。本研究拟研究葛根素对ZDF糖尿病大鼠视网膜的影响及保护作用，以探讨其在2型糖尿病视网膜病变中的临床意义。<br>　　方法：(1)雄性Zucker糖尿病肥胖大鼠12只，同周龄对照组雄性大鼠ZDF(fa/+)6只。通过喂养高脂饲料建立DR模型，将DM组大鼠再分为治疗(Pur)组、安慰剂组(DM)组每组各6只；Pur组给予葛根素80mg/kg灌胃，安慰剂组给予无菌注射用水灌胃处理。根据病程，同时于各相应时间点摘除大鼠眼球行苏木精一伊红(HE)染色，采用免疫组织化学法分析血管内皮生长因子(VEGF)在大鼠视网膜中的表达，Western-blot检查其视网膜中VEGF及RAGE蛋白水平。<br>　　结果：可以发现Pur组的新生血管数较糖尿病组少，神经视网膜厚度较安慰剂组为厚，但是相对于对照组仍为偏薄；Pur组的VEGF表达情况，以及视网膜内的VEGF、RAGE蛋白表达水平也明显低于安慰剂组，差异具有统计学意义。<br>　　结论：葛根素可以通过干预AGEs通路，进而减少VEGF因子在视网膜内的浓度，进而对一定程度上控制早期糖尿病视网膜病变的发展。