西拉美新改善胰腺癌对吉西他滨耐药性的初步研究-论文-万方医学网

西拉美新改善胰腺癌对吉西他滨耐药性的初步研究

二维码有效期 120s

收藏纠错

摘要背景：胰腺癌(PC)是一种难以治愈的癌症，死亡率几乎等于发病率，其高度耐药性使得药物治疗面临着巨大的挑战。目前，胰腺癌的治疗主要包括外科手术，放疗与化疗相结合的综合治疗方式。但是长时间化疗容易引起肿瘤药物敏感性下降。吉西他滨目前，是胰腺癌一线化疗药物，可以能够通过抑制增殖、凋亡、自噬等抑制胰腺癌细胞的生长，发挥抗癌作用，其耐药性与自噬相关。西拉美新是一种最早被开发来针对抑郁症和焦虑症的治疗的药物，且无任何毒副作用，现发现其有一定抗癌效应。<br>　　目的：本研究以胰腺癌一线药物吉西他滨联合西拉美新，意图借助西拉美新抑制阈值下的无效自噬，来改善吉西他滨对胰腺癌的耐药性。<br>　　方法：选取胰腺癌细胞系Miapaca-2进行细胞培养并用于后续实验，实验中分组为空白对照组(NC组)、吉西他滨组(G组)、西拉美新组(S组)、联合用药组(GS组)。应用MTT及AOPI检测各组细胞生长情况。应用多种实验方法分别从自噬、凋亡、增殖、线粒体影响、迁移能力等方面表现药物对胰腺癌细胞系的抑制作用，并就自噬方面展开机制讨论。<br>　　结论：1.吉西他滨与西拉美新两种药物的联合，表现上比单独应用吉西他滨效果明显增强，改善了一定的耐药性；2.不仅是在自噬上，在凋亡、增殖等途径上，两种药物也发挥着一定的抗癌作用；3.在自噬途径的机制方面，两种在自噬功能上截然相反的药物，却得到了同向的结果。我们猜测①两种药物在细胞内可能存在某种不为人所熟知到信号通路，而我们的研究恰好触发了其发生条件，出现了更强的自噬现象；②二者联合使用后，其药物本身对对细胞的刺激作用超过了西拉美新的自噬抑制作用；③二者的联用，在细胞内破坏了西拉美新的药物结构，无法发挥其抑制作用。