MCC950通过抑制NLRP3炎症小体减轻大鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤-论文-万方医学网

MCC950通过抑制NLRP3炎症小体减轻大鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤

二维码有效期 120s

收藏纠错

摘要目的 　　核苷酸低聚域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种多蛋白复合物，参与了蛛网膜下腔出血(SAH)后炎症反应及早期脑损伤(EBI)。MCC950是一种特异性NLRP3炎症小体抑制剂，目前已发现MCC950在多种中枢神经系统疾病中发挥了重要的神经保护作用。但是，MCC950在SAH中的作用及可能的机制仍还不清楚。这项研究旨在探讨MCC950是否在大鼠SAH模型中发挥神经保护作用，进一步探讨其潜在的作用机制，以期望为SAH的治疗寻找新靶点。 　　方法 　　建立成年雄性Sprague-Dawley大鼠血管穿刺法SAH模型，研究分为4组：sham组(n=18)，SAH+vehicle组(n=22)，SAH+MCC950组(n=21)，SAH+MCC950+LPS组(n=22)。SAH后1小时腹腔内注射MCC950，剂量为10mg/kg,侧脑室注射LPS，剂量为10μl。用蛛网膜下腔出血评分，死亡率计算，脑水含量检测，神经功能评分，蛋白质免疫印迹法，免疫荧光染色等方法对大鼠进行综合性评估。 　　结果 　　结果表明，与sham组相比，MCC950可明显缓解严重的脑水肿和神经功能障碍。MCC950能抑制NLRP3炎症小体的表达以及减少促炎细胞因子的释放，例如TNF-α，IL-1?和IL-6，而MCC950这种神经保护作用被脂多糖(LPS)所抵消。 　　结论 　　本研究表明：MCC950通过抑制NLRP3炎症小体来减轻SAH后炎症反应，从而缓解早期脑损伤。