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摘要在真核生物中Atg5与Atg12形成一个复合物。在酿酒酵母中，Atg5-Atg12复合物会发生降解，并且这种降解在营养和饥饿条件下都会发生，我们认为其对酿酒酵母自噬的发生具有重要意义。<br>　　首先我们用蛋白翻译抑制剂放线菌酮处理对数生长期的酵母细胞，发现在处理1h后Atg5-Atg12复合物会被降解。随后，我们发现敲除自噬必需基因ATG13和ATG14并不会影响Atg5-Atg12复合物的降解，而四环素(Dox)诱导蛋白酶体组成成分pre6低表达会抑制该复合物的降解。我们敲除了ATG5，ATG7和ATG12基因，发现在营养条件下，酵母主要降解Atg12蛋白而非Atg5蛋白。<br>　　在不同自噬诱导条件下，我们发现Atg5-Atg12复合物在Rapamycin，MMS,SD-N,SD-G和SD-AA条件下都会被降解，但在VPA处理条件下并不会被降解，所以我们主要研究氮源饥饿条件下Atg5-Atg12复合物的降解机制。自噬必需基因ATG14的敲除不会影响Atg5-Atg12复合物的降解，而pre6的低表达会抑制复合物的降解，说明Atg5-Atg12复合物的降解依赖于蛋白酶体。我们同样对敲除ATG5和ATG7的细胞做饥饿处理，发现饥饿条件下，酵母主要降解Atg12蛋白。氮源饥饿条件下，atg1的敲除会抑制Atg5-Atg12复合物的降解，表明Atg1可能会通过磷酸化Atg5-Atg12复合物来促进其降解。最后我们研究了Atg5-Atg12复合物的E3连接酶。我们建立了酵母E3连接酶敲除文库，包括28个E3连接酶，筛选出两个E3连接酶PSH1和PEP5，这两个基因的敲除会抑制自噬的发生。<br>　　综上所述，饥饿条件下，Atg5-Atg12复合物被降解，这种降解是依赖于蛋白酶体。同样，营养状况下Atg5-Atg12的降解也是依赖于蛋白酶体，但不依赖于Atg1激酶复合物活性。