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摘要近年来，癌症的患病率和死亡率逐年升高，给患者带来极大的痛苦。为此，化学、生物医学、材料科学等领域都将更好地治疗癌症作为重要研究课题。本课题从实现更加安全、有效的肿瘤治疗出发，基于生物酶负载的金棒基功能杂化纳米凝胶体系，将外源性光热治疗方式与新型的内源性酶动力学治疗相结合，响应性上调肿瘤微环境区ROS水平以达到肿瘤的更安全、高效的光热-酶动力联合治疗。其次，为了实现可控的纳米凝胶制备，率先提出原子转移自由基(ATRP)聚合成胶方法，该成胶方法可以实现可调的纳米凝胶层的制备，并对不同单体和无机内核具有广泛的普适性，具备广泛的科研价值。具体研究内容如下：<br>　　1.生物酶负载的金棒基纳米凝胶用于光热-酶动力学协同治疗<br>　　在这部分工作中，以金纳米棒为核，利用酸性磷酸酶(AP)的酶切作用使寡肽凝胶因子(Fmoc-Tyr(H2PO3)-OH)由亲水性变成疏水性而在金纳米棒表面实现自组装，最终形成纳米凝胶材料。通过在纳米凝胶层中负载具有酶动力学治疗功能的氯过氧化物酶(CPO )，最终实现生物酶负载的金棒基纳米凝胶(Au NRs-SNgel@CPO)的制备。对AuNRs-SNgel@CPO材料体系的形貌和结构进行了表征证明材料分散性良好，尺寸约为45×15nm，且呈现明显的核壳结构,凝胶层对CPO酶的负载保证了其保持较高的活性。细胞结果表明，AuNRs-SNgel@CPO材料对正常细胞无生物毒性，而对肿瘤细胞有明显的杀伤作用。进一步在荷瘤小鼠模型上，通过瘤内注射和静脉注射考察材料的治疗效果,结果表明AuNRs-SNgel@CPO能够有效抑制肿瘤的生长，可以作为一种新型、有效的光热-酶动力学协同肿瘤治疗材料。<br>　　2.酶促原子转移自由基(ATRP)聚合法成胶体系的设计与研究<br>　　尽管对于纳米凝胶材料的制备已经得到了广泛研究，但如何实现纳米凝胶层有效的可控制备仍然是研究的难点。在这部分工作中，我们提出ATRP聚合制备纳米凝胶的方法，以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAM)为单体、辣根过氧化物酶(HRP)为催化剂、抗坏血酸钠(Asc)为还原剂，在硅球(Si NPs)无机纳米核表面嫁接溴引发剂(SiO2-BIB)建立酶促ATRP聚合体系。对不同单体、不同内核(零维球形、一维棒状)无机内核的酶促ATRP成胶进行筛选，并对制备的纳米凝胶材料作为高效药物载体应用进行了初步研究，结果表明该成胶方法该简单、高效，为微/纳米凝胶材料的可控制备提供了一种新方法。