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摘要目的：脓毒症(sepsis)是一种急危重症，它主要是由各种致病菌感染引起的一种爆发式，瀑布级联式的全身炎症反应(SIRS)。急性肺损伤(AcuteLungInjury, ALI)是脓毒症常见的威胁生命的并发症。前期研究表明在脓毒症诱导肺损伤中，TLR4作为模式识别受体之一在激活和促进炎性因子释放过程中必须依赖CD14分子的协同作用，使用CD14抑制剂后可以明显改善脓毒症诱导的肺部炎症反应；整合素对急性肺损伤中炎症因子的释放和肺泡毛细管的渗出性有着重要作用，而在使用整合素αvβ3抑制剂后可以明显改善炎症反应和机械通气相关性肺损伤。但二者在脓毒症诱导肺损伤中是否存在相互协同促进炎症反应的可能尚且未知，本研究旨在探索小鼠脓毒症肺损伤模型中整合素β3和CD14之间关系并更进一步聚焦于巨噬细胞上二者在模型中的作用；另外会粗略探索下游MAPK/NF-κB信号通路是否参与其中。<br>　　方法:8-10周的C57BL/6雄性小鼠随机分为七小组：①假手术组(Sham)、②Sham+BMDMwt、③Sham+BMDMβ3-/-、④单纯CLP手术组、⑤CLP+De、⑥CLP+De+BMDMwt、⑦CLP+De+BMDMβ3-/-；8-10周整合素β3基因敲除(β3-/-)雄性小鼠采用相同分组方式。假手术组进行开关腹手术作为对照组，CLP手术组小鼠进行75%盲肠结扎穿孔手术，巨噬细胞耗竭剂(De,70ug/Kg)腹腔注射给药48h后给予小鼠尾静脉注射WT或β3-/-骨髓巨噬细胞(BMDM?)回输(106/只)。实验小鼠于手术24小时后颈椎脱臼处死取材。第一部分观察两种基因型实验小鼠不同实验条件处理后肝肾功能指标变化及肺脏水肿程度变化，肺泡灌洗液中细胞和蛋白总体水平改变；第二部分利用H&E染色和免疫组化的方法，观察各组实验小鼠肺组织病理形态学改变和肺组织巨噬细胞的募集变化；RT-PCR及Elisa检测组织、肺泡灌洗液(BALF)中炎症相关因子TNF-α、IL-6和IL-1β的实际和基因表达水平；第三部分使用蛋白印迹方法探讨两种基因型小鼠来源的BMDM回输到巨噬细胞耗竭后的小鼠体内，检测肝肺肾脏中CD14表达水平，以及检测肺组织中MAPKs通路蛋白磷酸化水平变化和NF-κB活性抑制蛋白IkB-α蛋白表达水平变化。<br>　　结果：1.WT小鼠使用巨噬细胞耗竭剂后脓毒症模型(CLP)发现肝肾功能明显改善，肺水肿及肺泡灌洗液中蛋白浓度和细胞总数均显降低，肺组织炎性细胞浸润和结构破坏也明显减轻；2.β3-/-组小鼠单纯CLP造模后24h检测发现其肺部炎症反应和结构破坏明显较WT组小鼠CLP24h后轻微，肝肾肺脏组织CD14的蛋白水平也较后者低；3.巨噬细胞耗竭剂处理后，回输野生小鼠BMDMwt能够明显翻转WT组De+CLP小鼠和β3-/-组单纯CLP和De+CLP小鼠造模后的肺部炎症反应，IL-6，TNF-α和IL-1β在BALF中明显增加，同时肺组织中相关炎症因子的基因水平也明显增加，CD14在肝肾肺组织中表达水平明显增加；而回输β3-/-小鼠BMDMβ3-/-却没能出现翻转炎症因子的改变；4.在回输WT小鼠来源的BMDM后，WT组De+CLP小鼠和β3-/-组单纯CLP和De+CLP小鼠肺部巨噬细胞(CD11b+)明显增加，几乎和WT小鼠单纯CLP所募集而来的巨噬细胞量相当；而且无论是在WT小鼠CLP模型，CLP+De+BMDMwt模型还是在β3敲除小鼠CLP+De+BMDMwt模型中，肺脏组织中IkB-α均明显减低，但在回输β3敲除小鼠BMDMβ3-/-后无明显改变，这些结果变化与炎症因子的变化是保持一致性的；5.肺部组织MAPKs相关蛋白磷酸化在回输野生型小鼠来源BMDM后，磷酸化P38，JNK，ERK明显增加，而回输β3敲除小鼠BMDM后磷酸化改变并不明显。<br>　　结论：本研究结果表明在脓毒症诱导肺损伤中，巨噬细胞上整合素β3对CD14有着明显地调控有作用；同时初步阐明β3与CD14在脓毒症诱导肺部炎症损伤反应中存在着相互调节促炎作用，并且进一步表明巨噬细胞上β3/CD14对下游MAPK/NF-κB信号通路也有着明显地调控作用。