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摘要目的：三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是一种侵袭性乳腺癌亚型，目前尚无有效的靶向治疗方法。近年来，为了提升TNBC化疗效果及监测治疗反应，利用正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET)引导TNBC化疗的靶向纳米粒取得了重要进展。然而，这些研究涉及的纳米载体携载药物能力较低，且集中在正电子发射体核素64Cu标记纳米粒领域。本研究以TNBC细胞过表达的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)为靶点，构建EGRF靶向肽GE11修饰的高载药量紫杉醇(paclitaxel, PTX)前药胶束，考察其在还原刺激响应下PTX的高效释放，探讨其体外抑制TNBC细胞生长的作用，并摸索将正电子发射体核素68Ga标记于其表面的最优条件，为后续动物microPET显像及药效评价奠定基础。<br>　　方法：通过化学结合和乙醇注射法合成EGFR靶向性和非靶向性PTX前药胶束NOTA-GE11-PSNPs和NOTA-PEG-PSNPs；通过透射电子显微镜(transmission electron microscopy, TEM)观察NOTA-GE11-PSNPs形态；通过动态光散射(dynamic light scattering, DLS)测量胶束的粒径、多分散系数(polydispersity index, PDI)、表面电荷等；通过高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)分析胶束载药量(loading capacity, LC)；在还原环境下，通过TEM观察NOTA-GE11-PSNPs的形态特征，应用DLS测量其粒径分布随时间推移的变化；通过超滤离心法考察PTX从NOTA-GE11-PSNPs中的释放；通过荧光显微镜观察人TNBC细胞株MDA-MB-468(EGFR高表达)及人乳腺上皮细胞株MCF-10A(EGFR低表达)对香豆素-6标记胶束的定性摄取；通过二喹啉甲酸(bicinchoninic acid, BCA)法及荧光分光光度计测定MDA-MB-468细胞及MCF-10A细胞对香豆素-6标记的胶束的定量摄取；通过MTT法评估NOTA-GE11-PSNPs抗肿瘤活性；通过单因素筛选68Ga标记NOTA-GE11-PSNPs的最佳条件，并验证按照最佳条件合成纳米探针的可重复性。<br>　　结果：TEM图像显示NOTA-GE11-PSNPs呈圆球状，粒形较均匀，平均粒径约100nm。DLS分析显示NOTA-PEG-PSNPs和NOTA-GE11-PSNPs的粒径分别为102.12±2.57nm和105.43±1.70nm；多分散指数良好，分别为0.11±0.03和0.12±0.01；表面负电荷多，分别为?25.37±1.09mV和?25.47±0.42mV；药物LC高，分别为67.23±0.87%和64.03±0.60%。纳米粒的TEM图像及DLS显示的粒径分布表明球形聚合物胶束结构在还原环境(含10mM谷胱甘肽[glutathione,GSH]的醋酸-醋酸钠缓冲液[pH5.0])中崩解。在模拟血浆微环境下，PTX几乎无释放，24h累积释放率只有0.99±0.22%。与之相反，在模拟肿瘤微环境下，早期即可观察到PTX的爆发性释放，24h累积释放率高达88.07±5.39%。定性实验表明MDA-MB-468细胞对NOTA-GE11-PSNPs及NOTA-PEG-PSNPs的摄取呈浓度依赖性，且香豆素-6标记的NOTA-GE11-PSNPs荧光强度明显高于NOTA-PEG-PSNPs。此外，当孵育细胞转换成MCF-10A细胞时，香豆素-6标记的NOTA-GE11-PSNPs的荧光强度较MDA-MB-468细胞明显减弱。定量实验同样表明MDA-MB-468细胞对NOTA-GE11-PSNPs及NOTA-PEG-PSNPs的摄取呈浓度依赖性。在37℃孵育1h的条件下，香豆素-6浓度为2、5、10μg/mL时，MDA-MB-468细胞对NOTA-GE11-PSNPs摄取量分别是NOTA-PEG-PSNPs的1.74倍、1.25倍、1.31倍；MDA-MB-468细胞对NOTA-GE11-PSNPs摄取量是MCF-10A细胞的1.46倍、1.98倍、1.75倍。NOTA-GE11-PSNPs和NOTA-PEG-PSNPs对MDA-MB-468细胞的毒性作用呈浓度依赖性，且NOTA-GE11-PSNPs细胞毒作用(IC50=0.183±0.019μg/mL)显著高于NOTA-PEG-PSNPs细胞毒作用(IC50=0.351±0.029μg/mL)((t=11.948，P<0.001)。68Ga放射性活度74MBq、NOTA-GE11-PSNPs用量100μg、pH值3.5、室温孵育10min时的标记率最高，可达95.3±0.5%。验证试验表明通过最优条件制备的68Ga-NOTA-GE11-PSNPs标记率高且稳定，无需进一步纯化，有利于后续实验研究的开展。<br>　　结论：EGFR靶向性PTX前药胶束NOTA-GE11-PSNPs具有适宜的粒径、表面电荷和多分散系数，载药量高达64.03%。该纳米载体在模拟血浆微环境下稳定良好，PTX几乎无释放，但在模拟肿瘤微环境下易分解并迅速释放PTX。NOTA-GE11-PSNPs较NOTA-PEG-PSNPs具有更强的与EGFR过表达TNBC细胞结合并被其摄取的能力。EGFR过表达TNBC细胞较EGFR低表达乳腺上皮细胞摄取更多的NOTA-GE11-PSNPs。NOTA-GE11-PSNPs对TNBC细胞的靶向性杀伤效果高于NOTA-PEG-PSNPs，能有效抑制TNBC细胞生长。68Ga-NOTA-GE11-PSNPs的标记方法简便，标记率高，有望在PET引导TNBC靶向化疗领域具有良好的应用前景。