检索历史 清除

摘要目的：本课题拟对闽南边远地区一复杂视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)家系进行临床特征分析，利用基于目标区域捕获的二代测序技术(next-generation sequencing， NGS)筛查该家系的致病基因，探讨RP基因型与临床表型的关系，以进一步研究RP的分子遗传学发病机制。<br>　　方法：本课题严格遵循相关医学伦理学要求，收集该家系成员既往病史等临床资料并完善相关眼科检查。采集家系患者和正常成员的外周血进行基因组DNA提取，利用目标区域捕获基因芯片对3583个RP相关基因外显子区DNA进行捕获和富集，经高通量测序检出可疑变异基因及位点后，应用Sanger测序在家系成员中对变异位点进行验证分析，确定致病基因及突变位点，并分析与临床表型的关系。<br>　　结果：该家系患者于学龄期开始出现视力及暗适应能力下降，进展速度快，视网膜色素紊乱，辅助检查提示不同程度的光感受器和视网膜色素上皮损害，诊断为RP，经基因测序在一组患者中检出X染色体RPGR基因的无义突变(c.739C＞T)，使第247位的谷氨酰胺(Gln)突变为终止密码子导致基因翻译提前终止(p.Gln247Ter)；在另一组患者中检出3号染色体IMPG2基因一个移码变异(c.2204_2208delAATCA)，使第735位的赖氨酸(Lys)突变为精氨酸(Arg)并导致基因翻译提前终止于第751位密码子(p.Lys735Argfs*16)，Sanger测序验证发现变异位点分别遵循X染色连锁和常染色体隐性遗传模式，均符合基因突变与疾病表型共分离，提示以上两个突变位点分别为该RP家系的两种遗传模式的致病原因，并最终确定在一个家系中存在两种不同的RP：RPGR-RP和IMPG2-RP。<br>　　结论：本研究首次发现在一RP家系中存在二种遗传模式，分别为X染色连锁遗传(RPGR基因致病突变c.739C＞T)和常染色体隐性遗传(IMPG2基因致病突变c.2204_2208delAATCA)两种遗传模式，其中IMPG2基因与RP发病关联为国内首次报道。该研究丰富了RP致病基因的突变谱，有助于分析基因型与临床表型的关系，为RP的筛查、诊断、治疗、遗传咨询及后续研究提供了依据。