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具有肿瘤微环境刺激响应聚合物载体的构建及其抗乳腺癌细胞治疗

摘要癌症对于人类健康的问题仍然是一个主要威胁,单一的化疗已不能获得较好的治疗效果。光热疗法作为一种无创、相对安全的治疗手段,在肿瘤的治疗领域与化疗协同治疗癌症的方法引起了广泛的关注。然而现有的光热试剂大多与化疗药物一样通过包埋,导致药物负载率降低。<br>  基于此,本文创新地合成了丙烯酰化的花菁染料(MACyanine),其具有近红外光刺激诱导的光热效应。其可通过可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)作用连接到聚合物材料上得到共聚物聚[2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯-co-聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯-co-苯硼酸-co-丙烯酰化的花菁染料](P(MEO2MA-co-OEGMA-co-PBA-co-MACyanine,简称P)。随后,利用苯硼酸与葡聚糖之间形成可逆硼酸酯键,构建具有pH响应以及近红外(NIR)光敏感的P-Dex纳米药物递送系统,利用π-π堆叠及静电相互作用包覆抗乳腺癌药物Auphen,动态光散射和扫描电镜观察表明,所制备的P-Dex-Auphen纳米颗粒为球形,平均直径为130nm,通过增强的渗透和滞留效应,适合于在肿瘤中积聚。该纳米系统具有较高载药量、光稳定性以及高生理稳定性。纳米粒子进行的药物释放显示出了同时具有pH和NIR刺激响应。同时验证了Auphen通过对AQP3水通道蛋白的抑制作用,来阻断过氧化氢(H2O2)的运输。使用细胞划痕和Transwell侵袭实验显示出了对细胞迁移以及侵袭的抑制作用。体外细胞毒性结果显示出,纳米粒子可有效地被细胞摄取,与空白组P-Dex纳米粒子相比,载药纳米粒子显示出随药物浓度增加的细胞毒性,并且NIR光的存在加速了药物的释放,提高了对细胞的毒性能力。这种通过光诱导来产生过高热的光热治疗与化学治疗相结合,实现了对乳腺癌细胞的有效治疗。

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