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光热/化疗联合治疗肿瘤纳米载体的构建及其抗肿瘤机制的研究

摘要近年来,多功能纳米材料的构建方面取得了巨大的进步,它可以实现将多种治疗模式整合到单个纳米平台中。与单一疗法相比,多种疗法的结合使用通常在治疗效果方面显示出优越的改善作用。其中,化疗联合光热疗法引起了人们极大的兴趣。这种先进的协同治疗方法既能保持光热治疗无侵袭性、低毒、给药方便的优点,又可改善传统化疗的非选择性、多药耐药等问题,并取得了良好的治疗效果。<br>  然而,据文献报道,光热治疗需要一次性达到50℃以上的高温才能实现肿瘤热消融。此外,在低温(~43℃)处理下的癌细胞可以迅速通过自身修复其热休克蛋白HSPs得以存活,这可能导致治疗耐药性并降低治疗效率。因此,开发一种温和的PTT策略来实现有效的肿瘤消融对未来光化学联合治疗癌症特别重要。<br>  基于以上考虑,为了保证低温光化学联合治疗,一种安全可行的给药系统是非常必要的。因此,我们利用Rb1的两亲性和膜渗透性,通过一步共沉淀法制备了基于人参皂苷Rb1的纳米载体(DOX/Cypate/GA@Rb1)。令人鼓舞的是,纳米载体具备良好的生物相容性,同时表现出快速的细胞摄取。此外,使用短期近红外辐射来保持43℃的温和治疗温度,也获得了明显且不可逆的光热效应。这为构建其它低温光化学联合治疗的纳米平台以用于快速药物递送提供了范例。<br>  此外,化疗药物能顺利到达病理部位,并在所需时间内保持适当浓度以实现较高的治疗效率是十分必要的。因此,我们通过纳米沉淀法开发了兼备内源性和外源性刺激响应的核壳结构纳米治疗载体(DOX/Cypate@PDA-Gla)。载体通过细胞摄取到达细胞溶酶体,PDA在微酸性pH下发生降解,同时近红外光照射使得体系温度升高,破坏了壳层Gla分子间氢键。壳结构由致密变为疏松,促进了化疗药物在肿瘤部位精准且快速的释放,并进一步与光触发的热疗相结合增强抗肿瘤作用。这种兼备内源性和外源性刺激响应的纳米治疗载体的多功能设计可为实现癌症治疗的高智能药物输送提供一种新的策略。

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