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摘要难溶性药物的增溶一直是药物研发所面临的重大挑战。药物共晶是指药物活性成分和共晶形成剂以固定的化学计量比通过氢键、π···π堆积和范德华力等非共价键作用结合在同一晶格的晶体；当两种药物活性成分结合在同一晶格则形成药物-药物共晶。本文通过共晶技术提高了难溶性药物乐伐替尼、奥拉帕尼的溶解度，通过形成药物-药物共晶优化了两种药物组分5-氟尿嘧啶和山奈酚的溶解性。<br>　　1、乐伐替尼临床上主要用于靶向治疗甲状腺癌和肾细胞癌，药用形式为甲磺酸盐，但由于溶解度低，影响其临床应用。本文采用溶剂辅助研磨法和混悬法获得乐伐替尼与苯甲酸、对羟基苯甲酸和富马酸的共晶。采用X-射线衍射、热分析、红外光谱、动态水分吸附实验等方法对三种共晶进行表征，粉末溶出实验结果表明苯甲酸共晶和对羟基苯甲酸共晶的溶解度分别是甲磺酸乐伐替尼的2.2倍和3.1倍。特性溶出实验结果显示，苯甲酸共晶的溶出速率与甲磺酸乐伐替尼相当，而对羟基苯甲酸共晶的溶出速率是甲磺酸乐伐替尼的2.1倍。说明乐伐替尼-对羟基苯甲酸共晶具有较好的开发潜力。<br>　　2、奥拉帕尼用来靶向治疗卵巢癌，目前上市晶型是晶型A。奥拉帕尼的水溶性小于0.25mg/mL，压片性差，影响奥拉帕尼的临床应用。本文采用溶剂辅助研磨法和混悬法得到奥拉帕尼与富马酸、马来酸、丙二酸和草酸的共晶。采用X-射线衍射、热分析、红外光谱、动态水分吸附实验等方法进行表征，对其溶解性、可压片性和稳定性进行考察，共晶的形成在很大程度上提高了奥拉帕尼的表观溶解度，富马酸、马来酸、丙二酸和草酸共晶的表观溶解度分别是奥拉帕尼晶型A的8.3、4.6、5.1和4.8倍，并且压片性能也有都所改善。但只有富马酸共晶能在三个月的加速稳定性实验中保持原有的晶相，其他三种共晶都发生了晶相的转变。说明奥拉帕尼-富马酸共晶具有较好的开发潜力。<br>　　3、5-氟尿嘧啶是一种化疗药，临床上用于治疗胃癌、肝癌和皮肤癌等多种癌症，它具有溶解性好、渗透性差、半衰期短、副作用大和个体吸收差异大等特点。最近有报道显示，天然产物山奈酚与5-氟尿嘧啶可以联合用于治疗结直肠癌，但是山奈酚水溶性很差，在胃肠道无法吸收。本文通过溶剂辅助研磨，混悬法和蒸发结晶法成功制备了化学计量比为1:1的5-氟尿嘧啶-山奈酚的药物-药物共晶体，建立了不同温度下的三元相图以了解共晶的热力学行为，采用单晶和粉末X-射线衍射、热分析、红外光谱、动态水分吸附实验等方法对共晶进行全面表征，发现形成共晶后，山奈酚的稳定性和溶解性均有所提高，同时5-氟尿嘧啶的溶解度减小。因此，5-氟尿嘧啶-山奈酚共晶有望提高山奈酚的口服生物利用度，同时延长5-氟尿嘧啶的口服吸收，减小副作用和个体差异，具有被开发为有效的药物联合制剂的潜力。