换一批
换一批摘要乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，临床主要以手术治疗和化疗为主，但仍存在肿瘤的复发和转移。已有研究显示CD44在乳腺癌细胞中高表达，提示CD44可作为乳腺癌治疗的靶点。<br> CD44是一类非激酶的单链跨膜糖蛋白，作为重要的信号分子，与细胞微环境的细胞因子相互作用并调节细胞增殖。CD44可经细胞裂解酶的作用释放CD44ICD，进而调控细胞的信号转导过程。研究发现少于100个具有CD44+/CD24-/low表型的乳腺癌干细胞可以在异种移植模型中引起85％的肿瘤形成，表明了CD44+在乳腺癌的发生过程中起着重要的作用。<br> 本研究首先通过流式细胞术确定三阴性乳腺癌MDAMB231细胞系具有很高比例的CD44+/CD24-/low细胞亚群。通过设计shRNA进行靶向沉默乳腺癌干细胞的CD44蛋白表达，通过倒置荧光显微镜及WesternBlot检测细胞沉默CD44蛋白表达的效率。在沉默CD44蛋白表达的细胞中加入H2O2刺激后发现细胞内ROS水平升高，说明CD44蛋白表达提高细胞对外界ROS的防御能力。三阴性乳腺癌容易复发的主要原因是肿瘤组织中存在肿瘤干细胞亚群，消灭肿瘤干细胞能够提高乳腺癌的治愈率。我们使用常用的治疗癌症的药物Doxorubicin、Olaprib、BMN673进行治疗，通过MTT法检验细胞的增殖，结果显示沉默CD44蛋白表达后抑制了细胞的增殖，说明沉默CD44蛋白表达的细胞对Doxorubicin更加敏感。进一步研究发现靶向沉默CD44联合阿霉素治疗能够增加乳腺癌干细胞线粒体膜的通透性，从而加速细胞的凋亡。本实验通过靶向沉默CD44联合阿霉素消除乳腺癌干细胞为乳腺癌的治疗提供一种选择。
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