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摘要骨髓型急性放射病主要病理基础为骨髓造血系统的辐射损伤，其早期会表现为由于血管通透性增加而引发的内脏组织出血。红细胞是含铁量最高的细胞，内脏出血很有可能造成组织局部的铁蓄积。已有研究发现活性氧在电离辐射诱导的造血前体细胞损伤中起着重要作用。铁含量局部升高可通过铁离子介导的机体脂质过氧化进一步诱导细胞损伤。此种形式的细胞毒性的最高形式细胞形式为铁死亡，它是一种以铁介导脂质过氧化增强，谷胱甘肽过氧化物酶 4受到抑制为主的细胞死亡形式。基于上述理论，本论文主要研究电离辐射诱导的骨髓出血对骨髓组织铁含量的影响，以及辐射诱导的骨髓前体造血细胞死亡是否存在铁死亡。<br>　　采用原子吸收分光光度计检测γ射线辐照小鼠骨髓组织铁含量变化，研究辐照小鼠骨髓组织铁含量变化趋势；并检测骨髓组织血红素加氧酶1和含铁血黄素研究辐照小鼠骨髓铁含量变化机制；通过检测骨髓膜铁转运蛋白和铁调节蛋白以及血清铁和血清铁调素，研究辐照小鼠骨髓铁代谢变化；通过腹腔注射辐照小鼠骨形成蛋白受体抑制剂LDN193189，观察小鼠外周血血细胞数量（30天）以及骨髓粒-巨噬系造血祖细胞数量的变化，研究铁蓄积对于骨髓造血前体细胞的损伤；通过观察铁死亡抑制剂对辐照小鼠骨髓粒-巨噬系造血祖细胞数量的影响以及骨髓组织铁死亡生化指标的检测，研究辐照小鼠骨髓粒-巨噬系造血祖细胞的铁死亡方式；最后观察腹腔注射铁死亡调节剂的辐照小鼠存活率，研究骨髓粒-巨系造血祖细胞铁死亡在骨髓型急性放射病中的作用。<br>　　结果：实验结果显示不同剂量（4和8 Gy）辐照小鼠骨髓组织铁含量升高，一直持续至照后18天；这种铁元素含量升高并不主要来源于血红素加氧酶1所分解的铁元素，而是主要来源于血红蛋白性铁元素（含铁血黄素）。辐照可诱导小鼠骨髓组织铁代谢发生变化，表现为铁调节蛋白-膜铁转运蛋白轴被激活，铁调素-膜铁转运蛋白轴没有变化。LDN193189可通过降低辐照小鼠骨髓组织铁调素而降低骨髓组织铁含量；LDN193189 可明显缓解辐照诱导的小鼠粒-巨噬系造血祖细胞数目下降。铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 和 liproxstatin-1 亦可明显缓解辐照诱导的小鼠粒-巨噬系造血祖细胞数目下降。辐照小鼠骨髓组织铁死亡生物指标丙二醛和 ROS 含量升高，谷胱甘肽过氧化物酶 4含量下降。腹腔注射LDN193189或者Ferrostatin-1可明显提高10 Gy剂量辐照小鼠的存活率。<br>　　结论：γ射线诱导的小鼠骨髓出血可诱导铁蓄积及相应的铁代谢变化；这些变化最终导致骨髓粒-巨噬系造血祖细胞铁死亡的发生，且骨髓粒-巨噬系造血祖细胞的铁死亡，在骨髓型急性放射病形成过程发挥重要作用。