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摘要目的：检测SKI在不同程度椎间盘退变(intervertebraldiscdegeneration,IDD)髓核组织中的表达及意义，并进一步研究SKI与髓核细胞凋亡和细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)代谢的关系。<br>　　方法：基于MRI的Pfirrmann分级系统，收集不同分级IDD的髓核组织样本，采用反转录酶-聚合酶链锁反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)、Westernblot技术以及免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)比较不同分级IDD髓核组织中SKI的mRNA和蛋白表达情况。采用酶消化法获得人的原代髓核细胞。使用白介素1-β(Interleukin1β,IL-1β)刺激髓核细胞模拟IDD的细胞模型。使用慢病毒包被的siRNA下调髓核细胞中SKI的表达，氯化锂(lithiumchloride,LiCl)激活Wnt/β-catenin信号通路。综合运用Westernblot、免疫荧光、TUNEL染色法检测细胞凋亡、ECM代谢以及Wnt/β-catenin信号通路中的相关蛋白表达变化。<br>　　结果：通过IHC分析发现，相比于早期退变(GradeII)髓核组织，晚期退变GradeIV)髓核组织中SKI的阳性表达率更高。RT-PCR和Westernblot实验发现，SKI的表达与IDD分级呈正相关。在体外，IL-1β诱导的髓核细胞退变模型中，细胞凋亡率明显增加，凋亡相关蛋白和ECM降解酶也显著增加，而抗凋亡相关分子和ECM相关蛋白却明显减少，另外，SKI的表达也出现显著的升高，并且在24h时达到峰值。当用慢病毒包被的siRNA敲减SKI后，发现IL-1β介导的髓核细胞凋亡和ECM降解明显好转。用LiCl处理后，反转了SKI敲减对IL-1β介导的髓核细胞凋亡和ECM降解的保护作用。<br>　　结论：本研究证实，SKI的表达与IDD程度呈现正相关。在IL-1β诱导的髓核细胞退变模型中，SKI下调通过抑制Wnt/β-catenin信号通路减少了髓核细胞的凋亡和ECM的代谢。因此，SKI可能是治疗IDD的有效靶点。