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摘要背景：<br>　　脊髓损伤(SCI)是一种十分重要的系统性疾病，可引起严重的感觉、运动和自主神经功能障碍。同时，SCI也是一种破坏性疾病，使神经系统产生极大的损伤，从而导致生活质量下降，给数百万人造成了巨大的身体，情感，社会和经济负担。尽管在SCI的病理生理学和继发性损伤机制方面的研究有所进展，但目前对于这种疾病诊疗方法的探索还很少。然而，随着新兴疗法的发展和关键治疗方法的出现，该领域也处在迅速的发展过程之中。<br>　　SCI后存在两种损伤机制：由多种原因引起的原发性机械损伤和继发性损伤，包括基因表达暂时性的变化。已有研究显示，基因表达的改变在继发性SCI的病理生理中起重要作用。MicroRNA(miRNA)作为一种小的非编码RNA，通过沉默或降解mRNA来控制靶mRNA的表达、蛋白质的合成和细胞功能，而且蛋白质合成减少的后果取决于靶mRNA的功能。同时，SCI许多继发性损伤反应的改变涉及miRNA的表达，这些miRNA参与调节靶基因的表达，如氧化应激、炎症反应和细胞凋亡。<br>　　MicroRNA作为SCI修复调控网络中的一部分，是一类很重要的短非编码RNA分子。在过去的十余年里，miRNA的相关研究引起了生物学和生物医学研究界极大的关注。迄今为止，在体内发现了超过1900种的miRNA，其中许多与人类常见的疾病有关。大多数生物细胞内的过程都受miRNA调控，其可以影响哺乳动物中50％以上的蛋白质编码基因的活性。研究发现，miRNA几乎在所有疾病的发生、发展和预后中都产生作用。但是，大多数miRNA的功能仍未得到鉴定。microRNA-145(miR-145)的长度约为4.09kb,其编码基因位于人体第5号染色体3区2带(5q32)，且在多个物种中高度保守。其前体具有茎-环样结构，经酶切后变为由23个碱基构成的成熟的miR-145。Lagos-Quintana等人首次在小鼠的心脏组织细胞中，发现miR-145的存在。此后，Micheal等人在人的结直肠中也发现了它的表达。在本论文中，我们通过体内和体外实验探究了miR-145在SCI后的神经保护作用。<br>　　方法：<br>　　通过生物信息学分析预测了miR-145的靶基因KDM6A。采用重物坠击法建立大鼠SCI模型，并建立了脂多糖(LPS)诱导的PC12细胞炎性损伤模型。我们通过调控miR-145和/或KDM6A在体内和体外模型中的表达，探究它们在大鼠神经功能修复以及PC12细胞活性和炎症中的作用。此外，我们阐述了NOTCH2信号通路和Abcb1a在miR-145神经保护中的作用机制。<br>　　结果：<br>　　在SCI大鼠模型的脊髓组织和LPS诱导的PC12细胞中，miR-145的表达较低，而KDM6A的表达较高。过表达的miR-145能够保护PC12细胞免受LPS介导的细胞损伤，并加快SCI后大鼠神经功能的修复。miR-145可以靶向性下调脱甲基酶KDM6A的表达，从而通过促进NOTCH2信号通路的甲基化来消除Abcb1a的表达。同时，体内研究结果也证实，miR-145通过调节KDM6A/NOTCH2/Abcb1a轴加速SCI后的神经保护。<br>　　结论：<br>　　综上所述，miR-145通过KDM6A所介导的NOTCH2/Abcb1a轴，可以起到保护神经的作用并增强SCI后的神经修复。