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摘要目的：本研究旨在探究丁酸盐（Sodium butyrate，SB）在体外对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）生长活力和HP的主要致病毒力因子的影响，进一步探究在体内补充SB对HP感染小鼠的炎症、肠道菌群、粪便短链脂肪酸（Short-chain fatty acids，SCFAs）的影响，为更清楚地了解胃肠道微生物及其代谢产物之间的关系，进而为临床有效治疗HP感染相关疾病寻找一定的理论依据。<br>　　方法：1.在微需氧培养条件下，用不同浓度SB处理HP ATCC43504菌株，通过测定OD600测定HP ATCC43504菌株分别在不同时间（0，24，48，72h）不同浓度含SB（0,5,10,20mM）的脑心浸液（Brain heart infusion，BHI）培养基中的生长情况，用Trizol法提取细菌总RNA，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测不同时间不同浓度SB对HP主要的毒力因子如细胞毒素相关蛋白A（Cytotoxin associated gene A，CagA）及空泡毒素相关基因A（Vacuolating cytotoxin A，VacA）的含量影响。2.购进24只健康雄性的特异性无病原体（SPF）C57BL/6小鼠，随机分为3组，分别为对照组（CN组，n=8）、HP感染组（HP组，n=8）和补充SB组（HPSB组，n=8），使用HP SS1菌株对HP组和HPSB组的C57BL/6小鼠进行灌胃造模，通过快速尿素酶试验（Rapid urease test，RUT）、粪便抗原检测试验、苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin stain，HE）验证SS1菌株成功了感染C57BL/6小鼠。将HPSB组小鼠通过灌胃补充SB，其余小组通过灌胃补充等量磷酸缓冲盐溶液（Phosphate buffer saline，PBS）。采用qRT-PCR测得3组小鼠胃组织中HP主要毒力因子CagA和VacA的含量情况，并测得Toll样受体2（Toll-like receptor2，TLR2）与Toll样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）的含量情况；收集3组小鼠的胃组织、血清样本，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测得不同样本中肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosisfactor-α，TNF-α）、脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）和白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）的含量情况；通过蛋白质印迹法（Western blot，WB）测得3组小鼠胃组织中几种通路蛋白p-IκBα、p-NF-κBp65、IκBα、NF-κBp65的表达量；用HE染色观察不同小组小鼠胃组织中炎症情况；收集不同小组小鼠的粪便，提取粪便样本细菌中的总DNA，利用基因测序平台对16S rRNA基因的V3-V4区进行高通量测序后，通过生物信息学分析对测序数据进行处理；用气相色谱-质谱技术（Gaschromatography-mass spectrometry，GC-MS）检测粪便样本中SCFAs的含量，进一步用SparCC分析潜在肠道菌群、SCFAs和炎症相关参数之间的相关性。<br>　　结果：1.体外实验结果提示，与对照组相比，SB各剂量组HP生长活力均显著降低（P＜0.05），随着SB作用时间的延长，HP生长活力也随之下降（P＜0.05）。SB不同剂量组之间的HP生长活力差异均显著（P＜0.05）。qRT-PCR结果提示SB处理以剂量依赖的方式降低了HP主要毒力因子CagA和VacA mRNA水平（P＜0.01）。2.RUT、粪便抗原检测试验、HE染色结果提示HP组、HPSB组小鼠HP感染为阳性。3.qRT-PCR结果提示，与HP组相比，HPSB组小鼠胃组织中CagA和VacA mRNA的水平明显降低（P＜0.001）。与CN组相比，HP组的TLR2和TLR4mRNA水平升高（P＜0.001），与HP组相比，HPSB组TLR2和TLR4mRNA水平下降（P＜0.01）。4.WB测定的结果表明，与CN组相比，HP组小鼠胃组织中的p-IκBα、p-NF-κBp65蛋白表达水平上升，HPSB组小鼠胃组织中的p-IκBα、p-NF-κBp65蛋白表达水平比HP组下降。小鼠胃组织HE染色结果提示与CN组相比，HP组小鼠胃组织中发现了许多单核细胞、中性粒细胞等炎性细胞浸润。HPSB组小鼠胃组织中炎性细胞数量比HP组明显减少。ELISA结果提示，与CN组相比，HP小鼠胃组织、血清中IL-8、TNF-α和LPS的水平升高（P＜0.001），与HP组相比，HPSB组小鼠胃组织、血清中IL-8、TNF-α和LPS的水平降低（P＜0.001）。5.16S rRNA结果提示，与CN组相比，HP组小鼠肠道菌群的相对丰度和多样性增加，与HP组相比，HPSB组小鼠部分肠道菌群的相对丰度和多样性有变化。6.GC-MS结果提示3组小鼠粪便中SCFAs的总体水平基本相似，主要是由乙酸（Acetic acid,AA）、丙酸（Propionic acid,PA）及丁酸（Butyric acid,BA）组成。与CN组相比，HP组小鼠粪便的异丁酸（Isobutyric acid,IBA）、BA，戊酸（Valeric acid，VA）和己酸（Hexanoic acid,HA）水平明显降低（P＜0.05）。与HP组相比，尽管AA，PA和异戊酸（Isovaleric acid,IVA）的水平降低，但未观察到显著差异。7.梭菌属与IL-8和TNF-α水平呈明显正相关。在嗜冷杆菌属和IVA水平之间观察到明显的正相关，而在脱硫弧菌属与AA，HA，BA和VA水平之间存在明显的负相关。<br>　　结论：1.SB能分别呈时间依赖性、浓度依赖性抑制HP的生长活力，呈浓度依赖性使HP的主要毒力因子CagA和VacA的含量减少。2.SB通过减少HP感染小鼠胃组织中的毒力因子CagA、VacA、LPS，减少TLR2、TLR4的含量进而抑制IκBα/NF-κB通路，促使TNF-α和IL-8含量下降，降低炎症反应。3.HP感染小鼠肠道菌群和粪便SCFAs含量发生了改变，补充SB对HP感染小鼠部分肠道菌群有影响，可能对粪便SCFAs含量没有明显的改变。4.部分肠道菌群和炎症、SCFAs相关，SB可能通过与HP感染小鼠的肠道菌群之间的关系减轻炎症，具体的机制有待进一步研究。