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摘要低雄激素状态导致勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）的确切原因仍未十分清楚。据报道一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）是细胞合成一氧化氮（nitric oxide，NO）过程中起关键作用的酶，而在细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）上发现其内皮型的同工酶（endothelial NOS，eNOS）。雄激素可能通过影响内皮细胞释放EVs来调控勃起功能。<br>　　目的：研究雄激素是否影响大鼠阴茎海绵体内皮细胞产生EVs并调控NO生成。<br>　　方法：从6周龄健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠中分离、纯化并鉴定大鼠阴茎海绵体内皮细胞，用含有不同浓度二氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）的细胞培养液处理内皮细胞，分为4组：无雄激素组（NA group，DHT浓度为0nmol/L）、极低雄激素组（VLA group，DHT浓度为0.1nmol/L）、低雄激素组（LA group，DHT浓度为1nmol/L）和生理浓度雄激素组（PA group，DHT浓度为10nmol/L）。培养24小时后收集各组内皮细胞培养上清液，从中提取并检测EVs。进一步测定EVs的浓度和NO的含量，以及EVs上CD9、CD63、TSG101和eNOS蛋白的表达。<br>　　结果：从大鼠阴茎海绵体分离出的内皮细胞呈典型的“铺路石样”或“鹅卵石样”排列，CD31阳性率为94.48±2.56%，vWF阳性细胞率为94.70±2.94%。从细胞培养上清液中分离出的EVs呈典型的“杯状”或“盘状”结构，大小为110-140nm，CD9、CD63、TSG101和eNOS在分离出的EVs上表达。EVs的浓度在无雄激素组（2.52±0.24×109Particles/mL）较极低雄激素组（3.98±0.45×109Particles/mL）、低雄激素组（6.60±0.32×109Particles/mL）及生理浓度雄激素组（7.92±0.28×109Particles/mL）显著降低（P＜0.01），且极低雄激素组较低雄激素组显著降低（P＜0.01），低雄激素组较生理浓度雄激素组显著降低（P＜0.01）。eNOS的表达在无雄激素组较极低雄激素组、低雄激素组及生理浓度雄激素组显著降低（P＜0.05），且极低雄激素组较低雄激素组显著降低（P＜0.05），低雄激素组较生理浓度雄激素组显著降低（P＜0.01）。NO的浓度在无雄激素组（11.80±1.65μmol/L）较极低雄激素组（27.83±4.33μmol/L）、低雄激素组（51.43±5.06μmol/L）及生理浓度雄激素组（69.95±3.51μmol/L）显著降低（P＜0.01），且极低雄激素组较低雄激素组显著降低（P＜0.01），低雄激素组较生理浓度雄激素组显著降低（P＜0.01）。当内皮细胞培养液中DHT的浓度为0至10nmol/L时，DHT的浓度与EVs的表达和NO的含量呈正相关。<br>　　结论：表达eNOS的EVs减少是低雄激素水平导致大鼠阴茎海绵体内皮细胞NO减少的机制之一。