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摘要研究目的：<br>　　运动预适应是运动医学与生命科学的研究热点之一，然而运动预适应心肌保护作用的相关机制尚未十分清楚。已有研究发现，通过对自噬的调控可能是运动预适应心肌保护作用的机制之一。自噬是一种保守的细胞自消化、分解代谢的过程。JAK/STAT信号通路参与细胞自噬过程，多种关键信号分子表达水平的测量显示其参与自噬调控。所以本研究拟采用抑制剂技术，从JAK/STAT信号通路探索运动预适应心肌保护效应的自噬调控机制，以期为预适应研究及自噬机制研究提供依据。<br>　　研究方法：<br>　　购于湖南斯莱克景达公司的健康清洁级8周龄SD雄性大鼠80只，体重260-300g，随机分笼饲养，适应性喂养一周以后，随机分为8组，分别为：运动性心肌缺血安静对照组（Q1）、运动性心肌缺血非抑制运动组（F1）、运动性心肌缺血AG490抑制运动组（A1）、运动性心肌缺血西罗莫司抑制运动组（X1）、心肌缺血/再灌注安静对照组（Q2）、心肌缺血/再灌注非抑制运动组（F2）、心肌缺血/再灌注AG490抑制运动组（A2）、心肌缺血/再灌注西罗莫司抑制运动组（X2），每组10只大鼠。运动训练工具为大鼠跑台，进行8周的运动训练，每周跑台运动5天，休息2天。运动训练模型的制备参照Bedford的动物运动负荷标准及丁树哲等所采用的大鼠跑台递增负荷模型，第8周训练结束24h后，建立运动性心肌缺血损伤、在体心肌缺血/再灌注损伤模型，模型建立成功后取股动脉血及心肌组织，取心肌组织进行HE染色病理分析、ELISA法测定cTnI、实时荧光定量PCR测定Beclin1、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ表达量、Western Blot测定JAK2、STAT3蛋白表达。<br>　　研究结果：<br>　　（1）心电图结果显示：此次实验成功建立了运动性心肌缺血与缺血/再灌注损伤模型，在运动性心肌缺血组中，安静对照组J点抬高幅度显著高于其他三组（P＜0.01），A1、X1较F1相比，J点抬高具有显著性差异（P＜0.01）；在缺血/再灌注组中，J点在缺血期出现抬高现象，再灌注期出现回落现象，安静组与其他各组相比，J点抬高幅度显著高于其他三组（P＜0.05），且A2、X2组与F2相比，J点抬高具有显著差异性；<br>　　（2）HE染色结果显示：Q1组与F1组相比，细胞排列较为紊乱、着色较深、细胞多数破裂，F1组与A1组、X1组相比较，细胞排列整齐，且染色较少；Q2组与F2组相比，细胞排列较为紊乱，着色较深，F2组与A2组、X2组相比较，细胞排列整齐，且染色较少，大小均一；<br>　　（3）ELISA法测定大鼠心肌肌钙蛋白（cTnI）结果显示：F1与Q1相比，cTnI的含量显著降低（P＜0.01），A1、X1分别与F1比较得知（P＜0.01)，八周训练后，在抑制剂AG490、西罗莫司的干预下，大鼠心肌损伤水平明显高于F1组；F2与Q2相比，cTnI的含量显著降低（P小于0.01），A2、X2分别与F2比较得知（P＜0.01)，八周训练后，在抑制剂AG490、西罗莫司的干预下，大鼠心肌损伤水平明显高于F2组；<br>　　（4）实时荧光定量PCR检测大鼠自噬基因表达结果显示：Q1组与F1组相比，Beclin1基因表达水平较高（P＜0.01），X1组、A1组分别与F1相比，Beclin1的基因表达量显著性降低（P＜0.01、P＜0.05）；Q2组与F2组相比，Beclin1基因表达水平较高（P＜0.01），X2组、A2组分别与F2相比，Beclin1的基因表达量显著性降低（P＜0.05、P＜0.01）。Q1组在LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ基因表达量比明显大于F1组，其比值具有显著差异性（P＜0.01）；F1组与X1组、A1组相比，基因表达水平具有显著差异性（P＜0.01），Q2组在LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ基因表达量比明显大于F2组，其比值具有显著差异性（P＜0.01）；F2组与X2组、A2组相比，基因表达水平具有显著差异性（P＜0.01）。<br>　　（5）蛋白印迹法测定JAK、STAT蛋白表达结果显示：F1组与Q1组比较，F1组的JAK2蛋白相对表达量明显低于Q1组，A1组与F1组比较，A1组的蛋白相对表达量较F1组具有明显差异性（P＜0.01）。F2组与Q2组比较，F2组的JAK2蛋白相对表达量明显低于Q2组，A2组与F2组比较蛋白表达量具有明显差异性（P＜0.01）；F1组与Q1组比较，F1组的STAT3蛋白相对表达量明显低于Q1组，A1组与F1组比较蛋白表达量具有明显差异性（P＜0.01）。F2组与Q2组比较，F2组的STAT3蛋白相对表达量明显低于Q2组，A2组与F2组比较蛋白表达量具有明显差异性（P＜0.01）。<br>　　研究结论：<br>　　运动预适应可以减轻心脏在急性运动性缺血（生理性缺血）及心肌缺血/再灌注（绝对缺血）中的损伤，这一作用是在一定程度上提高心肌自噬水平实现的；运动预适应启动了JAK/STAT信号通路调控自噬产生心肌保护作用。