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摘要目的：酸性哺乳动物几丁质酶（CHIA）是18个糖苷酶家族成员之一，在各种器官的上皮细胞中表达，可以降解含几丁质的病原体，并参与Th2细胞介导的炎症反应，增强机体对病原体入侵的先天性和适应性免疫力。在胃中，CHIA主要表达在胃黏膜的主细胞，且先前的研究表明CHIA的下调与幽门螺杆菌引起的萎缩性胃炎有关，但是，CHIA在胃癌中的表达和功能尚不清楚。因此，本研究旨在研究CHIA在胃癌（GC）发病中的潜在作用。<br>　　方法：1）通过IHC检测人胃癌旁组织和胃癌组织中CHIA的表达，并分析CHIA与胃癌患者临床病理学特征及预后的关系；2）使用人正常胃粘膜细胞GES-1和人胃癌细胞株（AGS；KATOIII；7901；MKN-45；BGC-823）来研究CHIA在正常胃粘膜细胞株及胃癌细胞中的表达；3）构建AGS细胞CHIA过表达稳转株和GES-1细胞CHIA沉默稳转株，分别运用RT-qPCR和WesternBlot来验证过表达及沉默效率；4）细胞功能学实验检测CHIA过表达和沉默后分别对AGS和GES-1细胞生物学行为的影响；5）运用WesternBlot检测AGS细胞过表达CHIA及GES-1细胞沉默CHIA后对Wnt/β-catenin信号通路的影响；6）建立CHIA缺陷型小鼠模型以研究CHIA在胃黏膜病变中的作用。<br>　　结果：1）CHIA在正常胃中高表达，但在慢性萎缩性胃炎及各种类型的胃癌组织（包括胃高分化腺癌、胃中分化腺癌、胃低分化腺癌及胃印戒细胞癌）中均明显下调。此外，对人正常胃上皮（n=80），CAG（n=63）和胃癌（n=114）的IHC分析发现，CHIA表达逐渐下降，表明CHIA的下调是正常胃上皮进展为CAG和恶性病理过程的关键事件；2）与临床观察一致，CHIA表达在所有胃癌细胞株中相对于正常的胃上皮细胞GES-1均显着降低，且AGS细胞中表达最低。另外，上调的CHIA可以明显抑制AGS细胞的增殖，促进AGS细胞的凋亡；且下调的CHIA也可以明显促进GES-1细胞的增殖，抑制GES-1细胞的凋亡，但对迁移和侵袭的无明显影响。3）此外，上调的CHIA可以明显抑制胃癌细胞AGS中Wnt-1、β-catenin、CyclinD1、c-Myc的表达，明显促进GSK-3β、AIF、EndoG的表达。同时，GES-1沉默CHIA细胞后，可发现下调的CHIA可以明显促进GES-1细胞中Wnt-1、β-catenin、CyclinD1、c-Myc的表达，明显抑制GSK-3β、AIF、Caspase3的表达；表明CHIA可能通过Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌细胞的增殖及凋亡。4）在动物实验中，与野生型小鼠相比，CHIA缺陷型小鼠在7个月时表现出主细胞丧失，并伴有严重的胃黏膜炎症反应，且伴随Mist1、Lgr5和CHIA表达的下调,但在观察期内未发现肿瘤的形成，我们将继续监测组织学变化。<br>　　结论：CHIA可能通过Wnt/β-catenin信号通路来调节胃癌的发生和发展。因此，CHIA可能是胃癌的新型治疗靶标。