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摘要目的：截止目前非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）仍然是人群中发病率最高的癌种，并且由于NSCLC的高死亡率，使得NSCLC严重威胁着中国人民的健康。铁死亡是一种不同于凋亡、坏死的新型程序性死亡过程，其特征为脂代谢紊乱、铁代谢紊乱、氧代谢紊乱，导致脂质活性氧累积，攻击细胞内生物大分子。此前的研究显示肺组织独特的生理结构使得肺组织通常经历严重的氧损伤，铁死亡可能在NSCLC的发生发展中发挥重要功能但相关的研究报道很少。因此，希望通过我们的研究筛选出可以调控铁死亡过程进而影响NCLSC发生发展的相关蛋白。<br>　　方法：1、通过生物信息学方法筛选出与氧代谢相关的蛋白。2、通过预后分析筛选出与NCLSC有关的蛋白AGPAT4。3、通过DCFH-DA探针挑选出合适建立细胞模型的NSCLC细胞株。4、在合适的NCLSC细胞株中建立过表达及敲降AGPAT4细胞系，并用Western Blot检测表达效率。5、用DCFH-DA及Liperfluo探针检测过表达及敲降AGPAT4后，细胞内活性氧水平的变化。6、用CCK-8实验检测过表达及敲降AGPAT4细胞系细胞活性变化。7、用JC-1实验检测过表达及敲降AGPAT4后，细胞线粒体膜电位的变化。8、用MDA实验检测过表达及敲降AGPTAT4后，细胞脂代谢紊乱程度差异。9、用Western Blot实验检测过表达及敲降AGPAT4后，铁死亡相关蛋白标志物的改变。10、使用凋亡抑制剂、坏死抑制剂、铁死亡抑制剂处理AGPAT4敲降细胞系后，用DCFH-DA探针检测细胞活性氧水平。11、使用凋亡抑制剂、坏死抑制剂、铁死亡抑制剂处理AGPAT4敲降细胞系后，CCK-8实验检测细胞活性变化。12、使用人溶血磷脂酸（LPA）Elisa检测试剂盒检测AGPAT4敲降组细胞LPA水平的变化。13、使用人辅酶Q10（CoQ10）Elisa检测试剂盒检测AGPAT4敲降组细胞CoQ10水平的变化。<br>　　结果：在本课题的研究中，发现在NSCLC细胞株A549中，敲降AGPAT4后细胞内活性氧水平增加，细胞活性下降，细胞克隆形成能力下降，线粒体膜电位水平降低，脂代谢紊乱水平增加，铁死亡蛋白标志物GPX4与FSP1表达下调；并且，凋亡抑制剂与坏死抑制剂不能恢复AGPAT4敲降后产生的活性氧水平升高以及细胞活性下降，铁死亡抑制剂可以恢复AGPAT4敲降后产生的活性氧水平升高以及细胞活性下降；敲降AGAPT4后细胞内LPA及CoQ10水平下降。<br>　　结论：发现AGPAT4通过抑制铁死亡标记物GPX4以及FSP1的表达，促进肺癌的恶性进展。