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健康体检队列代谢综合征的动态发展研究

摘要目的:代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)的发生是多种代谢紊乱逐渐累积的过程,历经了多个状态间的相互转移,其发生、发展变化过程十分复杂。本研究基于连续多年的纵向健康体检数据,采用多状态Markov模型描述和分析MetS的发展变化过程,以期充分了解MetS发展变化过程的特征,探索MetS的发起组分和促进其发展的重要组分,并探讨年龄与性别对MetS发展变化过程的影响,预测目标人群未来MetS发生的风险,为更有效的预防和控制MetS的发生与发展提供更全面的科学依据。<br>  方法:以2010年1月~2017年12月间在大连市某三甲医院体检中心进行2次及以上常规健康体检者为研究对象,建立健康体检队列纵向数据。依据2009年国际糖尿病联盟等机构的联合声明(Joint Interim Statement,JIS)诊断MetS。使用Excel2016建立数据库,使用SPSS25.0对数据进行统计描述和基本统计分析;使用R3.5.1软件中的msm包构造含8个状态(健康状态、单纯血压升高状态、单纯超重或肥胖状态、单纯高血糖状态、单纯甘油三酯(Triglycerides,TG)升高状态、单纯高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)降低状态、2个组分异常状态和MetS状态)的连续多状态Markov模型,描述和分析MetS的发展变化过程及其影响因素。<br>  结果:1.本研究最终纳入10845名研究对象构成了有效分析数据集,其中男性4977人(45.9%),女性5868人(54.1%),基线年龄在18-89岁之间。基线时处于健康状态的人数为3184(29.40%),处于单纯血压升高状态的人数为696(6.40%),处于单纯超重/肥胖状态的人数为466(4.30%),处于单纯高血糖状态的人数为653(6.00%),处于单纯TG升高状态的人数为130(1.20%),处于单纯HDL-C降低状态的人数为984(9.1%),处于2组分异常状态的人数为2099(19.40%),处于MetS状态的人数为2633(24.30%)。研究人群的中位随访时间为3.03年。<br>  2.研究人群的多状态Markov模型:处于健康状态和MetS状态的人更多的是保持在原来状态(转移频率分别为0.638、0.692),两种状态的平均逗留时间也较长(1.709年,2.195年)。处于健康状态的人最容易转移到单纯血压升高状态(转移强度q=0.199)。五种单一组分状态中,单纯超重/肥胖状态和单纯TG升高状态较容易进展到2组分状态,转移强度分别为0.934、0.928。单纯超重/肥胖状态进展到2组分异常状态的强度是回转到健康状态强度的7.315(0.934vs0.131)倍,单纯TG升高状态进展到2组分异常强度与其回转到健康状态的强度相当(0.928vs0.852)。个体处于单纯TG升高状态的停留时间最短(0.562年)。<br>  3.低年龄段男、女性的多状态Markov模型:处于健康状态的男性和女性均易于转移到单纯血压升高状态(q=0.351、0.197)。五种单一组分状态中,男女单纯超重/肥胖状态均最容易进展到2组分状态,转移强度分别为q=1.055、q=0.798。男性和女性在单纯血压升高状态停留时间较停留在其他单一状态时间短(0.613年、0.510年)。<br>  4.高年龄段男、女性的多状态Markov模型:处于健康状态的男性和女性均易于转移到单纯血压升高状态(q=0.421、q=0.236)。五种单一组分状态中,男女单纯超重/肥胖状态均最容易进展到2组分异常状态,转移强度分别为q=0.749、0.839。男性处于单纯HDL-C降低状态的停留时间较停留在其他单一组分异常状态短(0.748年),而女性则是处于单纯血压升高状态的停留时间最短(0.753年)。<br>  5.年龄、性别对状态转移的影响:与女性相比,男性更易于从健康状态发展到单纯血压升高状态(HR=1.785,95%CI:1.52~2.102)以及单纯高血糖状态(HR=1.370,95%CI:1.131~1.659),男性的单纯血压升高、超重/肥胖、高血糖状态更易于进展为2组分状态(HR=1.395,95%CI:1.192~1.631;HR=1.321,95%CI:1.140~1.532;HR=1.220,95%CI:1.029~1.445),男性2组分异常状态易于进展到MetS状态(HR=1.265,95%CI:1.171~1.366),而男性不易于从健康状态发展到HDL-C降低状态(HR=0.638,95%CI:0.494~0.825),也不易于从2组分异常状态回转到HDL-C降低状态(HR=0.325,95%CI:0.267~0.395)。与低年龄段人群相比,高年龄段人群更易于从健康状态发展为单纯血压升高状态和单纯高血糖状态(HR=1.200,95%CI:1.030~1.397;HR=1.365,95%CI:1.153~1.617),高年龄段人群不易于从MetS状态回转为2组分异常状态(HR=0.715,95%CI:0.652~0.783;高年龄组不易于从2组分异常状态回转到单纯超重/肥胖状态(HR=0.714,95%CI:0.613~0.833)和单纯HDL-C降低状态(HR=0.488,95%CI:0.421~0.566)。<br>  结论:1.健康状态的人最易转移到单纯血压升高状态;单纯超重/肥胖状态是MetS进展中最为关键的组分,同时也是MetS发病的促发组分;男性较女性、高年龄组较低年龄组更易于发展为进一步的异常状态。2.积极防控超重和肥胖,更多关注男性和高年龄段人群各项代谢异常的发生,将有助于预防和控制MetS的发生与发展。

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