检索历史 清除

摘要背景：在21世纪，乳腺癌已经成为威胁全世界女性健康的癌症之一。而三阴性乳腺癌（Triple-negativebreastcancer，TNBC）是其中一种特殊的亚型，在免疫组化中表现为雌、孕激素受体及人体表皮生长因子受体2阴性。三阴性乳腺癌约占乳腺癌的15-20%［1］，由于三阴性乳腺癌往往具有更强的侵袭性，目前没有相对应的靶点［2-3］，病情通常进展迅猛，在很短的时间内就会出现重要脏器的转移，预后较差。这严重威胁到了女性的健康，对她们的生活造成了很大影响。而在此项实验课题中，收集了三阴性乳腺癌标本为71例，其中CREB3有很高的阳性表达率。然而，CREB3在三阴性乳腺癌组织中的表达情况与临床上病理因素的关系的相关报道在国内、外都很少见。此项研究或许为临床上治疗三阴性乳腺癌提供新的治疗靶点或寻找到特异性的肿瘤分子标记物。<br>　　环磷酸腺苷反应元件结合蛋白3（cAMP-responseelementbindingprotein3，CREB3）也被称作LZIP或Luman，是一种与环磷酸腺苷反应元件（cAMP-responseelement/CRE）选择性结合的蛋白质，它是CREB大家族的新成员，也是CREB3亚家族转录因子的原型。由于CREB3被医学专家们发现的时间比较晚，国内外对于其相关研究报道较少。目前，将收集到的国内外关于CREB3的实验研究结果做如下总结汇报：早在1997年，RLu[4]等相关学者在研究单纯疱疹病毒转染过程中，无意间发现的一种酸性蛋白质。此种蛋白质除了拥有基本的与DNA结合的结构域外，还有一个很长的亮氨酸拉链以及一个酸性氨基末端能够被激活的结构域。相关学者在小鼠、果蝇和秀丽隐杆线虫的同系物以及胎儿、成人组织中均检测到其mRNA[4-5]。随着这种蛋白质被逐渐了解，人们发现它是一种人体内普遍存在的转录因子，该转录因子的激活主要依赖内质网和高尔基体共同的参与，并介导对多种刺激的转录应答，例如神经递质、激素、膜去极化以及生长和神经营养因子。此外，CREB3在某些肿瘤细胞中也存在着表达。这表明CREB3不仅在动物及人体中参与正常的转录应答，它还对某些恶性肿瘤（直肠癌［6］、肝癌［7］等）的发生、发展可能起到推进的作用。然而，CREB3在三阴性乳腺癌中表达情况的研究在国内外仍未见报道，此方面的实验研究相对不足，仍需进一步探索和研究。<br>　　目的：研究CREB3（蛋白）在三阴性乳腺癌组织和癌旁组织中的表达情况，从而初步探索CREB3与三阴性乳腺癌的相关性。<br>　　方法：收集我院乳腺外二科2016年1月至2018年12月期间被确诊为三阴性乳腺癌且接受了手术女性患者共71例。收集三阴性乳腺癌组织及癌旁组织各71例，应用免疫组化法（IHC）检测标本组织中CREB3的表达情况。从而来对比两组组织表达率的差别并探索三阴性乳腺癌中CREB3的表达与临床上病理因素的关系。<br>　　结果：我们采用免疫组织化学的方法得出CREB3在三阴性乳腺癌和癌旁组织中表达情况不同，其中，CREB3在三阴性乳腺癌组织中的表达率为81.69%（58/71），显著高于在癌旁组织中的表达率19.72%（14/71）（P=0.000），差异具有统计学意义。而与病理参数之间的关系中，CREB3的阳性表达与肿瘤直径、淋巴结转移情况及病理组织学分级存在一定联系（P=0.004，P=0.031，P=0.034），具有统计学意义。三阴性乳腺癌患者中CREB3表达情况在年龄、Ki-67指数并无明显差异（P＞0.05）。<br>　　结论：TNBC组织中CREB3的阳性表达率明显高于癌旁组织，提示CREB3与TNBC关系密切，或许成为TNBC某一特定靶点或特异性肿瘤标志物。CREB3的过度表达与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移存在一定联系，说明CREB3表达水平可能与其侵袭、转移、预后相关。