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摘要目的<br>　　通过建立T2DM颅骨极限骨缺损模型，构建GMSCs与胶原基质的复合物，移植到动物模型骨缺损区，探讨GMSCs对T2DM大鼠颅骨极限骨缺损修复的作用，为临床上T2DM患者极限骨缺损修复提供一种新的思路。<br>　　方法<br>　　1、组织块法结合有限稀释法从人健康牙龈结缔组织中分离GMSCs，并通过成骨、成脂、成软骨分化鉴定其为间充质干细胞。<br>　　2、通过高脂饮食和单次低剂量STZ处理构建T2DM大鼠模型，在诱导成功的12只T2DM大鼠颅骨上制备出两个直径为5mm的极限骨缺损，<br>　　3、12只T2DM分成2个时间点，每个时间点分3组：实验组：预成骨分化的GMSCs+鼠尾I型胶原；阳性对照组：Bio-Oss骨粉；阴性对照组：不含细胞的鼠尾I型胶原。术后4周、8周分别处死6只大鼠，取含缺损部位的颅盖骨，肉眼观察各组标本骨缺损区的形态，之后4%多聚甲醛固定2天，进行MicroCT扫描及参数分析。将MicroCT扫描结束后的样本进行HE染色，评估新骨生成情况。<br>　　结果<br>　　1、通过组织块法结合有限稀释法从牙龈结缔组织中成功分离出GMSCs，细胞形态规则、均一，为长梭形，胞核清晰居中。在标准的体外成骨、成脂、成软骨分化条件下诱导14天后，GMSCs可以分别生成钙化结节、脂滴以及软骨基质成分。结果证明了我们分离的细胞具有向成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞分化的能力,为间充质干细胞。<br>　　2、正常SD大鼠经4周的高脂饮食后，表现为肥胖，但饮水排尿正常，再经腹腔单次注射小剂量STZ，大鼠出现血糖上升（空腹血糖21.63±3.52mmol/L），多饮多尿的症状。我们成功诱导了T2DM大鼠，建立类似人T2DM发病过程的动物模型，并在其颅顶骨上安全制备出两个直径为5mm的极限骨缺损模型。<br>　　3、MicroCT定量分析结果示：术后4周，实验组新骨体积比最高，其次为阳性对照组、阴性对照组，实验组与阴性对照组差异有显著性（P＜0.05），而实验组与阳性对照组、阳性对照组与阴性对照组比较，差异在统计学上不显著（p＞0.05)。术后8周新生骨体积百分比从高到低为实验组、阳性对照组、阴性对照组，两两之间差异显著，均具有统计学意义(p＜0.05)。<br>　　4、HE染色结果与MicroCT扫描结果基本一致，实验组的新生骨量明显多于对照组，结果表明GMSCs能更好地促进T2DM大鼠颅骨极限骨的修复。<br>　　结论<br>　　预分化的GMSCs移植至T2DM大鼠颅骨极限骨缺损处，可促进缺损部位新骨生成，为临床上治疗T2DM患者骨缺损提供一种新的思路。