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摘要目的：<br>　　自从严重急性呼吸综合征冠状病毒2（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus2，SARS-CoV-2）爆发以来，非甾体抗炎药（Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）及质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）的使用对新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease2019，COVID-19）感染风险的影响引起了大家的广泛关注。此外，使用非甾体抗炎药和质子泵抑制剂是否会对新冠肺炎临床结局产生不利影响也引起了高度争议。为了解决这些有争议的问题，我们首次使用新冠病毒特异性数据进行了元分析，系统地研究以下问题（1）使用非甾体抗炎药是否会增加感染新冠病毒的风险？（2）使用非甾体抗炎药是否会恶化新冠肺炎患者的预后？（3）使用质子泵抑制剂是否增加了感染新冠病毒的风险？（4）使用质子泵抑制剂是否会导致更严重的新冠肺炎临床结局？<br>　　方法：<br>　　我们搜索了美国疾病控制和预防中心（U.S.Centers for Disease Control and Prevention，US CDC）新冠肺炎数据库、PubMed、世界卫生组织（World Health Organization，WHO）新冠肺炎数据库、Scopus、medRxiv（预印本）、bioRxiv（预印本）和两个中文数据库来获得观察性研究或随机对照试验的比较数据，包含以下数据：（1）在记录新冠病毒感染结果的人群中评估非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的暴露对新冠病毒感染风险的影响。（2）在新冠肺炎患者中评估非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的使用与新冠肺炎临床结局之间的相关性。我们使用随机效应模型对二分类变量的优势比（Odds Ratio，OR）、危险比（Risk Ratio，RR）或风险比（Hazard Ratio，HR）以及连续性变量的加权均数差（Weighted Mean Difference，WMD）进行汇总，使用I2统计量来量化不同研究间的异质性，使用漏斗图和Egger''s线性回归测试进行发表偏倚的评估。根据预先制定的标准进行敏感性分析来评估临床结果总体汇总值的稳健性。本研究第一部分注册于PROSPERO，注册编号：CRD42020217995。<br>　　结果：<br>　　元分析发现，使用非甾体抗炎药与新冠肺炎发病率较高无关（OR=0.92，95%CI：0.86-0.98，p=0.01；adjusted RR=0.86，95%CI：0.66-1.14，p=0.3），也没有较差的临床结果，包括死亡率（OR=0.89，95%CI：0.66-1.19，p=0.43；adjusted HR=0.71，95%CI：0.43-1.15，p=0.16），住院率（OR=1.04，95%CI：0.87-1.25，p=0.64），住院时长（WMD=-0.13，95%CI：-2.08-1.81，p=0.89），重症监护准入（OR=0.97，95%CI：0.71-1.33，p=0.85），需要补充氧气（RR=1.09，95%CI：0.84-1.43，p=0.51），机械通气（OR=0.75，95%CI：0.52-1.09，p=0.13），新冠肺炎的严重性（OR=1.15，95%CI：0.89-1.47，p=0.29；RR=0.89，95%CI：0.78-1.02，p=0.08），出院率（OR=0.71，95%CI：0.48-1.05，p=0.09），临床改善（adjusted HR=0.94，95%CI：0.71-1.26，p=0.69），研究间不存在高度异质性和明显的发表偏倚。此外，敏感性分析（仅限于协变量调整的研究）显示，非甾体抗炎药的暴露与新冠肺炎患者急性肾损伤发生率无关（adjusted OR=1.35，95%CI：0.82-2.20，p=0.23）。<br>　　该分析还表明，与未使用质子泵抑制剂的人相比，当前使用质子泵抑制剂的人感染新冠肺炎的风险更高但不显著（OR=1.33，95%CI：0.86-2.07，p=0.20）。此外，在对非韩国人群进行的亚组分析中，我们发现当前使用质子泵抑制剂与新冠肺炎感染风险增加之间存在显著关联（OR=1.94，95%CI：1.59-2.36，plt;0.0001）。当前质子泵抑制剂使用者比非质子泵抑制剂使用者更可能出现严重的新冠肺炎结果（OR=1.67，95%CI：1.19-2.33，p=0.003；HR=1.87，95%CI：1.29-2.70，plt;0.001）。当前质子泵抑制剂使用者住院时长往往长于质子泵抑制剂非使用者，尽管没有统计学显著差异（MD=1.13，95%CI：-0.18-2.43，p=0.09）。最后，曾经使用质子泵抑制剂与新冠病毒感染风险增加无关（OR=0.85，95%CI：0.57-1.27，p=0.43），也与新冠肺炎的严重结局无关（OR=1.03，95%CI：0.85-1.23，p=0.79）。<br>　　结论：<br>　　通过对记录新冠病毒感染状态的个体或新冠肺炎患者进行专门的研究，我们的元分析巩固了目前的证据，不建议新冠肺炎患者或有感染新冠病毒风险的人群停用或避免使用非甾体抗炎药。此外，该元分析强调了在新冠肺炎流行期间治疗当前使用质子泵抑制剂的新冠肺炎患者时应该小心谨慎。