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摘要缺血性脑卒中是世界范围内严重致残和致死的主要原因之一，给个人和社会带来了严重的负担。炎症反应是缺血性脑卒中病理过程中造成神经损伤的重要机制。NLRP3炎症小体是一种由多蛋白复合体组成的细胞内模式识别受体，参与介导一系列的炎症反应，被认为是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点。长春西汀是长春胺的衍生物，虽已被广泛用于预防和治疗缺血性脑卒中，但其分子机制尚不十分清楚，其治疗过程中对NLRP3炎症小体的作用仍有待明确。<br>　　本研究中，我们以小鼠短暂性大脑中动脉栓塞（tMCAO）模型模拟缺血性脑卒中的发生。在小鼠缺血后的再灌注期间连续3天腹腔注射不同剂量（5、10、15mg/kg/d）的长春西汀，通过TTC染色和改良神经缺损程度评分观察不同剂量长春西汀对小鼠缺血再灌注后梗死体积和行为学表现的影响，并确定最佳给药剂量。基于这一最佳剂量，我们观察了长春西汀对梗死边界神经元凋亡，凋亡相关蛋白（Bcl-2，Bax，Cleaved Caspase-3）表达，小胶质细胞增殖，NLRP3炎症小体相关基因（NLRP3，ASC，Caspase-1，IL-1β，IL-18）表达的影响。此外，我们比较了长春西汀和NLRP3炎症小体特异性抑制剂MCC950对NLRP3及下游相关蛋白表达的影响。<br>　　本研究结果表明，长春西汀能有效减小脑卒中小鼠的梗死体积，促进小鼠行为功能恢复，并在10mg/kg/d剂量时效果最为显著。长春西汀能有效抑制梗死边界神经元的凋亡，促进Bcl-2表达，抑制Bax和Cleaved Caspase-3表达，降低梗死边界小胶质细胞的增殖程度。此外，长春西汀与MCC950一样，能够降低NLRP3及下游ASC，Caspase-1，IL-1β，IL-18的表达。因此，长春西汀能够有效减轻小鼠缺血再灌注损伤，抑制NLRP3炎症小体可能是长春西汀作用的重要机制。