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苔黑酚葡萄糖苷对围绝经期抑郁症小鼠的改善作用及其作用机制

摘要背景:苔黑酚葡萄糖苷(OrcinolGlucoside,OG)是从仙茅属植物中分离出的一种酚糖苷,也是仙茅属植物中主要的活性成分之一。既往研究发现,苔黑酚葡萄糖苷对慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导的小鼠显示出抗抑郁作用。<br>  目的:这项研究旨在确定OG是否可以改善围绝经期抑郁症的抑郁样症状以及可能的作用机制。<br>  方法:本项研究通过卵巢切除-慢性不可预知温和应激(Ovariotomy-Chronicunpredictablemildstress,OVX-CUMS)方法来建立围绝经期抑郁症小鼠模型,通过测定小鼠的体重变化,小鼠在糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验的表现,评估OG低、中、高剂量(40、80、160mg/kg)对围绝经期抑郁症小鼠抑郁样行为的影响。通过Elisa法测定小鼠与下丘脑-垂体-肾上腺/卵巢轴(Hypothalamic-pituitary-adrenal/ovary,HPA/HPO)相关的压力激素和性腺激素的水平变化。采用qRT-PCR方式测定CRH、FSH、CRH-receptor1、FSH-receptor在小鼠下丘脑、垂体、海马的mRNA表达水平。采用Western-Blot方法测定OG对围绝经期抑郁症小鼠海马中BDNF-TrkB信号通路相关蛋白的表达水平。<br>  结果:3周的OG(80、160mg/kg)治疗可显著地改善围绝经期抑郁症小鼠的抑郁样行为(Plt;0.001),OG通过增加血清雌二醇(E2)和降低血清中卵泡刺激素(FSH),黄体生成素(LH)及下丘脑中GnRH来缓解OVX-CUMS诱导的下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能障碍。同时,OG逆转了下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的活动过度,这由血清中皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平降低降低,及下丘脑和海马促肾上腺激素释放激素(CRH)浓度、mRNA和蛋白表达水平降低所证明。此外,OG上调围绝经期小鼠海马中BDNF,TrkB的蛋白表达与ERK1/2和CREB的磷酸化水平。<br>  结论:OG通过调节HPO/HPA轴功能障碍并激活BDNF-TrkB-CREB信号通路来改善OVX-CUMS小鼠的抑郁行为。

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