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摘要背景和目的：慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是各类心血管疾病终末期的严重临床综合征，也是心血管疾病死亡的主要原因，成为全球医学领域的重大难题。CHF的特征是左心室泵血功能下降，与压力相关激素的激活增加，自主神经失调，心脏结构重构（心室腔增大、心肌细胞减少、心室壁变薄和纤维化），及心源性恶病质（体重下降和肌肉萎缩）。而心脏自主神经系统在心衰的进程中起重要作用。目前对于CHF的发病机制及治疗做了大量研究，但对CHF过程中心交感神经重构的机制并未完全清楚。文献和本实验组的前期实验结果证实Hexralin是一种化学稳定性更高的生长激素释放肽，通过与生长激素分泌受体（GHSR）1a和非GHSR受体CD36结合发挥心脏保护作用。然而Hexralin对于CHF心脏的保护机制尚未完全阐明。因此本实验通过建立心衰大鼠模型研究CHF时出现心交感神经重构现象；探索Hexralin是通过改变心交感神经重构来起到对CHF心脏的保护性作用，为慢性心衰发病机制以及治疗的研究提供理论依据。<br>　　方法：健康清洁级80只SD大鼠，随机选择大鼠分为正常组（Ctrl，n=8）。应用左冠状动脉前降支结扎法制作CHF模型，随机选择Sham组大鼠8只进行开胸后左冠状动脉前降支只穿线，不结扎手术（Sham，n=8）。造模4周后将存活的大鼠分为心力衰竭组（HF，n=32）和Hexarelin干预组（HF+Hx，n=32）。HF+Hx组大鼠尾静脉注射Hexralin100ug/kg/d，其他三组注射等量的生理盐水，持续4周。采用心电图及超声心动图检测各组大鼠左心室（leftventricle，LV）功能；苏木素-伊红染色（HE）和Masson三色染色法对大鼠心肌病理结构变化进行观察；免疫组织化学SABC法检测各组大鼠左心室心肌细胞内BNP、NGF、TH和GAP43蛋白阳性表达情况；Westernblot检测各组大鼠左心室心肌细胞内BNP、NGF、TH和GAP43蛋白的表达。<br>　　结果：<br>　　1.各组实验大鼠心功能的检测结果：（1）术前大鼠心电图表现正常，律齐，各波形完整；术后大鼠心电图出现缺血性ST段弓背向上抬高。（2）术后8周末大鼠心电图结果：Ctrl和Sham组大鼠心电图为正常窦性心律，律齐，各波形正常；HF组和HF+Hx组出现T波倒置，HF组倒置的T波电压＞0.1mV，部分动物可见病理性Q波。HF+Hx组T波回落近正常水平，倒置的T波电压＜0.1mV。（3）术后8周末超声心动图结果可见，HF组和HF+Hx组左心室腔扩大明显，运动减弱。与Ctrl和Sham组比较，左室舒张末期直径（LVEDD）、左室收缩末期直径（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左室收缩末期容积（LVESV）均显著增加（P＜0.05）；左室缩短分数（LVFS）和左室射血分数（LVEF）显著下降（P＜0.05）。HF+Hx组与HF组比较，左室舒张末期直径（LVEDD）、左室收缩末期直径（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左室收缩末期容积（LVESV）均显著降低（P＜0.05）；左室缩短分数（LVFS）和左室射血分数（LVEF）显著升高（P＜0.05）。<br>　　2.病理学检测结果：（1）HE染色检测结果：Ctrl组和Sham组心肌组织染色均匀，心肌细胞排列整齐规律。HF组左心室心肌细胞排列紊乱，大小不一，部分细胞核溶解，纤维有断裂现象。HF+Hx组心肌细胞排列尚规律，细胞核较完整，纤维断裂情况少。（2）Masson染色检测结果：Ctrl组和Sham组心肌组织呈红色，无胶原纤维沉积。HF组左心室心肌组织大片蓝染，胶原纤维增生明显。HF+Hx组较HF组蓝染面积减少，胶原沉积和间质纤维化程度降低。<br>　　3.免疫组织化学法检测结果：BNP蛋白的阳性表达量，HF组与Ctrl组、Sham组相比显著升高（P＜0.05）；HF+Hx组与HF组相比阳性表达量显著降低（P＜0.05）。NGF蛋白的阳性表达量，HF组与Ctrl组、Sham组相比显著降低（P＜0.05）；HF+Hx组与HF组相比阳性表达量显著升高（P＜0.05）。TH蛋白的阳性表达量，HF组与Ctrl组、Sham组相比显著降低（P＜0.05）；HF+Hx组与HF组相比阳性表达量显著升高（P＜0.05）。GAP43蛋白的阳性表达量，HF组与Ctrl组、Sham组相比显著降低（P＜0.05）；HF+Hx组与HF组相比阳性表达量显著升高（P＜0.05）。<br>　　4.蛋白免疫印迹法检测结果：BNP蛋白表达量，HF组与Ctrl组、Sham组相比显著升高（P＜0.05）；HF+Hx组与HF组相比表达显著降低（P＜0.05）。NGF蛋白表达量，HF组与Ctrl组、Sham组相比显著降低（P＜0.05）；HF+Hx组与HF组相比表达显著升高（P＜0.05）。TH蛋白表达量，HF组与Ctrl组、Sham组相比显著降低（P＜0.05）；HF+Hx组与HF组相比表达显著升高（P＜0.05）。GAP43蛋白表达量，HF组与Ctrl组、Sham组相比显著降低（P＜0.05）；HF+Hx组与HF组相比表达显著升高（P＜0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.慢性心力衰竭大鼠左室心肌NGF、TH和GAP43蛋白表达下调伴心交感神经重构。<br>　　2.Hexarelin可有效抑制NGF、TH和GAP43蛋白表达的下降、改善心交感神经重构并显著提高心功能。提示：抑制心交感神经重构可能是Hexarelin心脏保护的重要机制之一。