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摘要研究背景：脓毒症是由于宿主对感染反应失调而引起的多器官功能障碍感染，在世界各地的发生率极高，机制复杂，难以医治，所以病死率也高的令人难以接受。脓毒症发病机制主要涉及炎症反应失调，当免疫系统无法控制过度的炎症反应，便会触发疾病过程中各种细胞和器官的代谢变化，其中大脑和肺部的功能紊乱在脓毒症的发病进展中至关重要。蛋白酪氨酸磷酸酶受体O型（ProteintyrosinephosphatasereceptortypeO，PTPRO）属于PTPⅠ类家族，参与了细胞内与细胞间的相互作用，调节了细胞的形态，并在细胞的生长、增殖、分化、代谢和基因转录等过程中发挥关键作用。我们的前期研究发现，在脓毒症患者外周血PBMC中，PTPRO的单个核苷酸序列变化及其表达量与患者生存率相关，但PTPRO在肺部和脑部的表达情况及其作用机制尚不清楚。<br>　　目的：探讨PTPRO在脓毒症小鼠脑部和肺部炎症中的表达及其功能研究。<br>　　方法：通过LPS腹腔注射建立小鼠脓毒症模型，用WesternBlotting技术检测小鼠脑组织和肺组织中PTPRO的表达水平。以及LPS刺激对脑内皮细胞bEnd.3细胞和肺上皮细胞MLE-12细胞PTPRO表达的影响。在bEnd.3细胞中，利用siRNA技术沉默bEnd.3细胞的PTPRO，先用WesternBlotting技术检测PTPRO对VE-Cadherin表达的影响，再使用细胞免疫荧光技术观察PTPRO对细胞骨架的影响；在肺泡上皮细胞MLE-12细胞中，利用siRNA技术沉默MLE-12细胞的PTPRO，流式细胞技术检测PTPRO对MLE-12细胞吞噬和凋亡的影响，再用WesternBlotting技术检测PTPRO对细胞信号通路的影响。<br>　　结果：在不同剂量（1mg/kg和10mg/kg）LPS构建的脓毒症模型中，24h内脑实质中PTPRO的表达量显著增加；而大剂量LPS（10mg/kg）刺激使肺PTPRO的表达量在24h内逐渐降低，小剂量LPS（1mg/kg）会则使肺PTPRO表达逐渐升高。bEnd.3细胞和MLE-12细胞中的PTPRO表达水平随LPS刺激在24h内呈时间依赖性上调。在MLE-12细胞中，PTPRO沉默后，MLE-12细胞的吞噬功能减弱，凋亡率增加；在bEnd.3细胞中，PTPRO沉默使得细胞内VE-Cadherin的表达有所下降，而且PTPRO沉默使得小鼠原代微血管脑内皮细胞的骨架蛋白纤维型肌动蛋白（F-actin）应力纤维合成增多，细胞间隙的形成也明显增多。<br>　　结论：PTPRO可能通过调控脑内皮细胞的VE-Cadherin表达和骨架重排以及肺上皮细胞的吞噬和凋亡功能进而影响脓毒症脑部和肺部急性炎症损伤的进程，最终影响脓毒症患者的生存率。