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摘要研究背景：1型糖尿病患者由于胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏，需要终身使用胰岛素治疗。然而，由于胰岛β细胞破坏使血糖调控能力降低，在胰岛素治疗过程中存在血糖控制不达标、血糖波动大、低血糖发生风险高、体重增加等不良事件，长此的过程将加速糖尿病各种并发症的发生发展。既往研究表明钠-葡萄糖转运体2抑制剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂有助于改善1型糖尿病血糖情况，但尚未见1型糖尿病患者胰岛素分别联合这二种药物治疗疗效的对照研究报道。<br>　　研究目的：观察胰岛素强化治疗分别联合钠-葡萄糖转运体2抑制剂或α-葡萄糖苷酶抑制剂对1型糖尿病患者血糖情况、胰岛素用量及安全性的影响，并比较这二种治疗方案的疗效。<br>　　研究方法：试验为交叉设计，采用达格列净或阿卡波糖作为干预手段。试验共为期8周。纳入的1型糖尿病患者在试验期间佩戴扫描式葡萄糖监测仪进行葡萄糖监测，第1-2周期间根据血糖控制情况调整胰岛素方案，血糖波动控制目标3.9-10mmol/L，空腹血糖控制目标6.5-7.5mmol/L，试验全过程血糖控制目标保持一致，第3周开始随机分为2组，第3-4周第1组加用达格列净10mgqd，第2组加用阿卡波糖50mgtid，第5-6周为洗脱期，第7-8周2组交叉，第1组加用阿卡波糖50mgtid，第2组加用达格列净10mgqd。比较第1-2周与加用达格列净或阿卡波糖后疗效变化，以及比较加用达格列净或阿卡波糖二种方案的疗效。<br>　　研究结果：1.达格列净组与基线比较每日胰岛素总量减少6.51U/d（38.45±12.13U/dvs31.94±10.54U/d，P=0.009），平均血糖标准差（SDBG）下降0.79mmol/L（3.67±1.32mmol/Lvs2.88±1.07mmol/L，P=0.003），最大血糖波动幅度(LAGE)下降2.17mmol/L（11.98±4.10mmol/Lvs9.81±3.30mmol/L，P=0.008），葡萄糖平均值下降1.36mmol/L（8.88±2.60mmol/Lvs7.52±1.75mmol/L，P=0.005），平均血糖波动幅度（MAGE）下降1.33mmol/L（8.65±3.14mmol/Lvs7.32±2.57mmol/L，P=0.041），餐后血糖波动幅度（PPGE）下降0.91mmol/L（3.54±1.75mmol/Lvs2.63±1.08mmol/L，P=0.002），目标范围内时间（TIR）增加12.8%（55.4%vs68.2%，P＜0.001），高于目标范围内时间（TAR）减少12.9%（33.4%vs20.5%，P=0.007），余血糖评价指标糖化血红蛋白（HbA1c）、果糖胺（FMN）、低于目标范围内时间（TBR）以及体重差异无统计学意义。<br>　　2.阿卡波糖组与基线比较PPGE明显下降1.0mmol/L（3.54±1.75mmol/Lvs2.54±0.93mmol/L，P=0.001），余HbA1c、TIR、TAR、TBR、SDBG、LAGE、MAGE等其他血糖评价指标、日胰岛素用量和体重无明显变化。<br>　　3.达格列净组较阿卡波糖组日胰岛素用量减少3.69U/d（31.94±10.54U/dvs35.63±11.79U/d，p=0.001），HbA1c降低0.24%（7.62±0.97%vs7.86±1.22%，p=0.03），TIR升高12.2%（68.2%vs56.0%，p=0.001），TAR下降13.5%（20.5%vs34.0%，p=0.001），SDBG下降0.65mmol/L（2.88±1.07mmol/Lvs3.53±1.05mmol/L，p＜0.001），LAGE下降1.93mmol/L（9.81±3.30mmol/Lvs11.74±2.97mmol/L，p＜0.001），葡萄糖平均值下降1.46mmol/L（7.52±1.75mmol/Lvs8.98±1.97mmol/L，p=0.005），MAGE、PPGE、FMN、TBR、体重无明显差异。<br>　　4.安全性：达格列净组或阿卡波糖组较基线低血糖频率分别为1.32次/天vs1.50次/天vs1.46次/天，无统计学意义（P均＞0.05）,达格列净组与阿卡波糖组二组低血糖频率亦无明显差异，各组均无严重不良事件发生。<br>　　研究结论：胰岛素强化治疗联合达格列净治疗可改善T1DM患者TIR、TAR、SDBG、LAGE、MAGE、PPGE及葡萄糖平均值，减少胰岛素用量；胰岛素强化治疗联合阿卡波糖治疗可改善T1DM患者餐后血糖水平；达格列净较阿卡波糖能更好减少T1DM患者日胰岛素用量，改善血糖波动；胰岛素强化治疗分别联合达格列净或阿卡波糖不增加低血糖风险，未见严重不良事件发生，具有良好安全性。