摘要研究背景及目的:颅内肿瘤大约占所有成人肿瘤的2%左右,在儿童肿瘤中占更大的比例。胶质瘤大约占全部颅内肿瘤的60%。并根据细胞来源、分化和恶性程度进行分类。由于治疗效果不佳,尤其高级别的胶质瘤预后差。类固醇急性调节蛋白(StAR)相关脂质转运体(START)主要参与脂质转运、代谢和信号转导。脂类被认为是多种细胞过程的动态调节因子,如细胞的生长、发育、存活、细胞内信号传递和跨膜运输等等。StarD7属于脂质转运体,参与细胞中脂质转运、代谢、信号通路调节等多种生理过程。研究StarD7在胶质母细胞瘤中的功能和机制,探究StarD7基因对胶质瘤细胞的影响,为以后胶质母细胞瘤的药物研发及治疗提供帮助。<br> 方法:我们从癌症基因组图谱(CancerGenomeAtlas,TCGA)数据库中检索胶质母细胞瘤测序数据,分析StarD7的表达及其与患者生存的相关性。采用U87、U118、A172、U251、SKMG73、U343、U373、LNZ308等胶质母细胞瘤细胞系检测StarD7的表达。选取StarD7高表达的GBM细胞A172进行后续实验。然后用靶向StarD7的特异性sirna转染A172细胞。StarD7基因被敲除以评估细胞增殖和RNA序列。根据RNA测序结果进行GO和KEGG分析。<br> 结果:通过对TCGA数据库的分析,StarD7的低表达与恶性胶质瘤患者的低生存率显著相关。利用特异的siRNA双链成功敲除了A172细胞中StarD7的表达。敲除StarD7后,胶质母细胞瘤细胞A172的细胞增殖明显增加。RNA测序结果显示,敲除StarD7后,HMOX1、HSPA1B、DNAJB1、MARCKSL1等19个基因得到了分化表达。GO和KEGG分析发现,StarD7参与调控细胞蛋白结合修饰、端粒结合蛋白、ATP结合酶活性、信号结合受体、蛋白折叠等。其中,HMOX1基因具有抗氧化和抗凋亡作用,在肿瘤细胞的生长中起重要作用。HSPA1B基因在调节细胞稳态中起着重要作用。<br> 结论:综上所述,StarD7低表达与胶质母细胞瘤患者生存不良相关。敲除StarD7显著增加了胶质母细胞瘤细胞A172的增殖。这些结果提示StarD7可能是胶质母细胞瘤的抑瘤因子。
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