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摘要目的：<br>　　首先，通过理论研究，总结姜树民教授“以痈论治”UC的学术思想及经验。然后，通过临床试验，观察消痈止痢汤治疗活动期大肠湿热型UC患者的有效性及安全性。最后，通过动物实验，分析消痈止痢汤疗效的可能作用机制。为“以痈论治”UC提供新的治疗思路和科学依据。<br>　　资料与方法：<br>　　首先，通过理论研究，梳理姜树民教授“以痈论治”UC学术思想的师脉传承，总结姜师对UC祖国传统医学病因、病机的认识，挖掘其对本病的治疗特色及经验，并对消痈止痢汤的配伍特点、组方原则、方药功效进行分析。<br>　　其次，通过临床研究，对符合纳入标准的48例UC患者，随机分为对照组和治疗组，对照组予美沙拉嗪缓释颗粒治疗，治疗组在此基础上联合消痈止痢汤颗粒剂治疗，疗程为2个月，疗程结束后对两组患者的临床疗效、中医证候疗效、中医主要证候总积分、改良Mayo评分、Baron内镜评分、IBDQ评分及血常规、肝肾功等安全性指标进行评价。<br>　　最后，通过动物实验研究，先将51只SD大鼠随机分为空白组和造模组，对造模大鼠通过自由饮用4%DSS溶液，7天建立UC大鼠模型。造模成功后，再将造模大鼠随机分为模型组、消痈止痢汤低、中、高剂量组和柳氮磺吡啶组，并将全部大鼠连续7天灌胃治疗，空白组与模型组灌等量的生理盐水，中药组及西药组分别灌不同浓度的消痈止痢汤水煎液和柳氮磺吡啶混悬液。实验期间，每天观察大鼠的一般状态、体质量、便潜血等情况。疗程后，对大鼠麻醉、取材，腹主动脉取血，分离结肠组织。最后，观察各组大鼠的一般状态、体质量、结肠长度、DAI评分的变化情况；观察病理下组织形态，并对组织学评分；ELISA法对血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和MPO含量进行检测；免疫组化法对结肠组织中磷酸化的ERK、JNK、p38MAPK、NF-κBp65蛋白进行检测，并测定平均光密度值；Western blot法对结肠组织中ERK、JNK、p38MAPK、NF-κBp65蛋白及磷酸化蛋白检测，并测定灰度值。<br>　　结果：<br>　　一理论研究<br>　　姜树民教授认为UC“脾虚为发病之本”，“湿热、毒、瘀”为关键病理因素，“毒热致痈”为发病特点，认为UC的病机为：湿热壅滞，凝滞气血，热极成毒，浊毒相互胶结，下结肠腑，脂络受损，血肉腐败，酿化成痈。临证善用托法，采用“消痈去腐”的治疗原则，创立“消痈止痢汤”。<br>　　二临床研究<br>　　1.临床疗效比较：治疗组总有效率90.9%，对照组78.3%，治疗组高于对照组，但无统计学差异（P＞0.05）。<br>　　2.中医证候疗效比较：治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。<br>　　3.中医主要证候总积分比较：两组中医证候积分较治疗前比较，均下降（P＜0.05）；且治疗组积分低于对照组（P＜0.05）。<br>　　4.改良Mayo评分比较：两组较治疗前比较，Mayo评分均下降（P＜0.05）；且治疗组评分低于对照组（P＜0.05）。<br>　　5.Baron内镜评分比较：两组较治疗前比较，Baron内镜评分均下降（P＜0.05）；且治疗组评分低于对照组（P＜0.05）。<br>　　6.IBDQ评分比较：经过治疗，两组较治疗前比较，IBDQ评分均升高（P＜0.05）；且治疗组评分高于对照组（P＜0.05）。<br>　　7.安全性指标检测：两组患者在疗程后，血常规、肝肾功检测均正常，全部病例未出现不良反应。<br>　　三实验研究<br>　　1.UC模型成功的复制<br>　　①大鼠在造模期间，从第3天便隐血试验开始呈现阳性（+）；从第4-5天逐渐出现体质量下降、大便变稀，便隐血试验呈强阳性（+++）；从第6-7天开始，大便中混有鲜血。<br>　　②结肠组织肉眼和病理学观察结果：肉眼可见结肠黏膜表面充血、糜烂，距肛门口4-6cm处最为明显；病理下可见黏膜上皮破坏明显、隐窝结构消失、杯状细胞大量减少、黏膜层及下层大量炎性细胞浸润。<br>　　2.消痈止痢汤对UC大鼠一般状态变化的影响<br>　　疗程后，空白组大鼠状态活跃、皮毛光泽、进食正常、大便正常。与空白组相比，模型组大鼠皮毛缺乏光泽，食量下降，活动量减少，精神萎靡，大便中混有鲜血。与模型组比较，各剂量中药组及西药组对大鼠的一般状态均有不同程度的改善。<br>　　3.消痈止痢汤对UC大鼠体质量变化的影响<br>　　实验期间内，空白组大鼠体质量逐渐增加，并在实验第14天达到最大值；而模型组大鼠从第3天开始，体质量逐渐下降，在实验第14天下降到最低值，与空白组比较有统计学差异（Plt;0.01）；各剂量中药组及西药组，在第1周时间内，体质量下降程度同模型组相同（P＞0.05）；实验结束后，各中药剂量组及西药组大鼠的体质量同模型组比较均增加（均Plt;0.01）。<br>　　4.消痈止痢汤对UC大鼠DAI评分变化的影响<br>　　与空白组比较，模型组DAI评分显著增高（Plt;0.01）；与模型组比较，各剂量中药组和西药组评分均降低（P＜0.05，P＜0.01）。<br>　　5.消痈止痢汤对UC大鼠结肠长度变化的影响<br>　　与空白组比较，模型组结肠显著缩短（Plt;0.01），与模型组比较，各剂量中药组及西药组显著变长（Plt;0.01）。<br>　　6.消痈止痢汤对UC大鼠组织病理学变化的影响<br>　　①显微镜下：空白组，大鼠结肠黏膜表面组织完整，隐窝结构正常，排列规整，可见大量杯状细胞，无炎性细胞浸润；模型组，黏膜上皮损伤严重，隐窝结构消失，杯状细胞大量减少，组织中大量炎性细胞浸润；与模型组比较，高剂量组和西药组黏膜上皮完整，隐窝结构排列规则，杯状细胞明显增多，少量炎性细胞浸润；中剂量组黏膜上皮较完整，隐窝结构排列欠规则，可见隐窝萎缩、分支，炎症细胞浸润减轻；低剂量组，黏膜上皮完整性略有改善，炎性细胞浸润略有减轻，隐窝结构仍破损明显。<br>　　②病理组织学评分：与空白组比较，模型组评分明显增加（P＜0.01）；与模型组比较，各剂量中药组和西药组均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。<br>　　7.消痈止痢汤对大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和MPO含量的影响<br>　　与空白组比较，模型组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和MPO含量明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，各剂量中药组及西药组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和MPO含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。<br>　　8.免疫组化法对组织中磷酸化的ERK、JNK、p38MAPK、NF-κBp65蛋白含量进行检测<br>　　①光镜下结果：p-ERK、p-JNK、p-p38MAPK、p-NF-κBp65蛋白主要表达于细胞浆，在结肠黏膜层和黏膜下层均有不用程度的表达，均呈棕色或棕黄色。<br>　　②p-ERK含量：与空白组比较，模型组显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，各剂量中药组及西药组显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。<br>　　③p-JNK含量：与空白组比较，模型组显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，中剂量、高剂量组、西药组显著降低（P＜0.01），低剂量组无差异（P＞0.05）。<br>　　④p-p38含量：与空白组比较，模型组显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，中剂量、高剂量组、西药组显著降低（P＜0.01），低剂量组无差异（P＞0.05）。<br>　　⑤p-NF-κBp65含量：与空白组比较，模型组显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，各剂量中药组及西药组显著降低（均P＜0.01）。<br>　　9.Western blot对大鼠结肠组织中ERK、JNK、p38MAPK、NF-κBp65及磷酸化蛋白检测<br>　　与空白组比较，模型组大鼠结肠组织中ERK、JNK、p38MAPK、NF-κBp65及其磷酸化的蛋白水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，除了低剂量组在p-JNK蛋白含量上与模型组无明显差异外（P＞0.05），各不同剂量中药组及西药组大鼠结肠组织中ERK、JNK、p38MAPK、NF-κBp65及其磷酸化蛋白水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。<br>　　结论：<br>　　1.姜树民教授“以痈论治”UC理论渊源明确、学术特色鲜明，创立“消痈止痢汤”，为临床治疗本病提供新的治疗思路。<br>　　2.消痈止痢汤联合西药，与单纯西药对比，可明显提高活动期大肠湿热型轻中度UC患者的中医证候疗效、降低中医主要证候总积分、改善主要临床症状、降低内镜下黏膜评分、促进肠道黏膜溃疡的愈合以及提高患者的生存质量。<br>　　3.在临床试验中，患者各安全性指标未出现变化、未出现不良反应，消痈止痢汤安全有效，无毒副作用，可在临床上推广。<br>　　4.消痈止痢汤对DSS诱导的UC模型大鼠的一般状态有明显改善作用，并可抑制结肠黏膜组织病理学损伤。<br>　　5.UC模型大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α炎性细胞因子和MPO的含量明显增高，且其含量水平与疾病严重程度呈正相关。<br>　　6.消痈止痢汤能通过抑制UC模型大鼠血清中L-1β、IL-6、TNF-α炎性细胞因子和MPO的含量，来改善肠道炎症反应、降低黏膜组织损伤。<br>　　7.消痈止痢汤治疗UC模型大鼠的作用机制，可能是通过抑制MAPK信号通路的活化，下调NF-κB转录因子的表达，阻止NF-κB的核移位，降低促炎性细胞因子的转录和释放，从而发挥抗炎疗效。