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摘要目的：<br>　　探讨运动预处理对脑缺血/再灌注大鼠肠道菌群及氧化应激的影响。方法：<br>　　将48只雄性SD大鼠随机分为4组，即假手术组、运动预处理＋假手术组、模型组、运动预处理＋模型组，每组12只（n=12）。采用改良线栓法阻断大脑中动脉血流以构建脑缺血/再灌注模型。对运动预处理＋假手术组和运动预处理＋模型组两组大鼠进行3周的电动跑台运动干预，假手术组和模型组不采取任何方式干预，给予同等条件下的抓握和喂养。于缺血/再灌注后四个时间点：12h、1d、3d、7d对各组大鼠进行神经功能缺损评分（mNSS）；HE染色观察各组大鼠脑组织及结肠组织的病理损伤程度；酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠血清中还原型谷胱甘肽（GSH）含量；高通量16srDNAV3-V4区测序分析各组大鼠肠道菌群的组成；WesternBlot法检测各组大鼠缺血侧脑组织及结肠组织中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达情况。<br>　　结果：<br>　　1.神经功能缺损评分：<br>　　脑缺血/再灌注7d后，假手术组和运动＋假手术组两组大鼠未出现神经功能缺损表现，与假手术组相比，模型组大鼠神经功能缺损评分较高，差异具有显著性（P＜0.05）；与模型组相比，运动预处理＋模型组大鼠功能缺损评分显著降低，差异具有显著性（P＜0.05）。<br>　　2.病理组织学变化：<br>　　脑缺血/再灌注7d后，假手术组和运动预处理＋假手术组大鼠脑组织未见明显的病理损伤，形态结构正常的神经细胞清晰可见，胞核居中，胞质淡染；模型组大鼠脑组织神经元丢失和死亡细胞较多，细胞结构稀疏，间隙增大，胞核皱缩，胞浆深染，呈大量的空泡样改变;与模型组相比，运动预处理＋模型组大鼠脑组织病理损伤减轻，空泡样改变明显减少，细胞排列较整齐，核固缩也相对较少出现。假手术组和运动预处理＋假手术组大鼠结肠组织未见明显的病理损伤，黏膜结构完整，未见炎性细胞浸润，肌层完整平滑；模型组大鼠结肠组织表现为纤毛排列紊乱，黏膜上皮细胞脱落、坏死，部分隐窝丢失；与模型组相比，运动预处理＋模型组大鼠可见到部分完整的组织构造，炎性细胞浸润程度和黏膜受损伤程度都相对降低。<br>　　3.血清中GSH含量：<br>　　脑缺血/再灌注7d后，假手术组和运动预处理＋假手术组大鼠血清含量为基础表达，与假手术组比较，运动预处理＋假手术组GSH含量较高（P＞0.05），模型组大鼠血清中GSH含量降低（P＜0.05）；与模型组比较，运动预处理＋模型组大鼠血清中GSH较增加（P＜0.05）。<br>　　4.肠道微生物群落变化：<br>　　(1)测序数据结果：本实验中，每组大鼠随机选取3个粪便样本（盲肠内容物）进行测序分析，共12例，99.9%序列长度有效，符合分析要求。<br>　　(2)各分类水平的微生物类群数：<br>　　脑缺血/再灌注7d后，与假手术组相比，运动预处理＋假手术组大鼠粪便样本的OTU数稍有增加，模型组大鼠粪便样本的OTU数明显降低；与模型组相比，运动预处理＋模型组大鼠粪便样本的OTU值显著增加。<br>　　(3)Alpha多样性：<br>　　1）稀疏曲线：实验结果表明当前样本量足够反映物种多样性，可以满足后续生物分析学技术要求。<br>　　2）物种积累曲线：曲线由陡峭趋于平缓，证明本实验样本量己足够反映群落的丰富度。<br>　　3）丰度等级曲线:与假手术组相比，运动预处理＋假手术组物种丰度较为接近，模型组物种丰度较低;与模型组相比，运动预处理＋模型组物种的丰富度和均匀度有所改善。<br>　　4）Alpha多样性指数:与假手术组比较，运动预处理＋假手术组多样性指数数值较大，但差异无统计学意义（P＞0.05），模型组多样性指数数值明显减小，差异具有显著性（P＜0.05）；与模型组相比，运动预处理＋模型组Alpha多样性指数显著增高，差异具有显著性（P＜0.05）。<br>　　(4)Beta多样性<br>　　与假手术组相比，运动预处理＋假手术组肠道菌群的组成没有显著差异，而模型组与假手术组相比差异显著。与模型组相比，运动预处理+模型组的菌群结构差异不明显，但是可以看出，经运动预处理后其肠道菌群的结构有倾向于假手术组的趋势。<br>　　5.缺血侧脑组织及肠道组织中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达情况：<br>　　脑缺血/再灌注7d后，假手术组与运动＋假手术组缺血侧脑组织及结肠组织中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白均为基础表达，差异无统计学意义（P＞0.05）；与假手术组比较，模型组大鼠缺血侧脑组织及结肠组织中Keap1蛋白表达增加，Nrf2、HO-1蛋白表达减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，运动预处理＋模型组大鼠缺血侧脑组织及结肠组织中Keap1蛋白表达有所下调，Nrf2、HO-1蛋白表达有所上调，差异有统计学意义（P＜0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.运动预处理可降低脑缺血/再灌注大鼠神经功能缺损评分，减轻缺血侧脑组织及肠道组织的病理损伤，上调血清中还原型谷胱甘肽含量。<br>　　2.运动预处理可以改善脑缺血/再灌注大鼠肠道菌群数量和结构，恢复肠道菌群多样性。<br>　　3.运动预处理可能通过调控脑缺血/再灌注大鼠脑组织及肠道组织中Keap1-Nrf2/ARE通路相关蛋白的表达，发挥拮抗缺血性脑损伤后氧化应激反应的作用。