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摘要目的：选择治疗类风湿关节炎作用的洛索洛芬钠（LXP）作为模型药物，为尽快建立和维持稳态血药浓度，达到更好的临床治疗作用，制备LXP速缓释双层片。优化LXP双层片的处方，确定其最佳制备工艺；探讨LXP双层片的体外释药行为；进行LXP双层片质量研究及影响因素试验；研究LXP双层片在新西兰兔体内药代动力学。<br>　　方法：建立LXP双层片的含量测定以及体外分析方法，并分别完成方法学考察；采用单因素试验法，以双层片中LXP的释放度作为考察指标，确定影响各层药物释放的主要因素，并采用Box-behnken法进一步优化处方，确定最佳工艺参数；计算LXP双层片的药物累积释放率，研究其释放行为，并采用数学模型进行拟合，探讨其释药机制；以《中国药典》2020年版作为指导原则，建立LXP双层片的质量标准，并进行影响因素试验；采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度，用新西兰兔进行LXP双层片体内药代动力学研究。<br>　　结果：筛选出了制备LXP双层片的最优处方，速释层部分：交联羧甲基纤维素钠3.05mg，乳糖41.30mg，微晶纤维素37.76mg；缓释层部分：羟丙甲基纤维素112.65mg，乙基纤维素60.70mg，微晶纤维素30.76mg。体外释放实验结果表明，最优处方制备的LXP双层片前期速释效果较好，30min时释放量达20.77%，之后缓慢释放达12h，符合预期释放要求；释放过程符合Ritger-Peppas方程，属扩散与溶蚀协同作用。LXP双层片质量研究结果表明，其制备工艺、质量稳定可靠，符合《中国药典》（2020年版）的相关规定。影响因素试验结果表明，LXP双层片具有良好的稳定性。体内药动学结果显示，与LXP普通制剂相比，t1/2显著升高（分别为1.300±0.229h，3.009±1.219h），说明LXP双层片在体内消除缓慢；Tmax明显延长（分别为0.542±0.102h，5.167±0.408h），Cmax相对降低（分别为5.338±0.371mg?L-1，2.612±0.101mg?L-1），说明双层片中的LXP达到了预期的缓释效果；与普通片相比，MRT及AUC均明显提高，表明LXP双层片在体内的滞留时间延长、被吸收利用的程度较好。<br>　　结论：建立的LXP的体内外分析方法稳定可行；成功筛选得到LXP双层片制备的最优处方；该制剂12h释放度达90%以上，符合缓释制剂的要求；其质量标准、影响因素试验均符合要求。通过两次压片法制备的LXP双层片处方合理，工艺可行，可为LXP的相关制剂研制提供可靠的科学依据。