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摘要炎症是生物机体对不同损伤因子刺激产生的局部或全身机体损伤的一种免疫应答。许多常见疾病均属于炎症范畴，比如自身免疫性疾病、癌症、创伤修复和动脉粥样硬化等。近年来，随着抗炎药使用越来越广泛，所以寻找抗炎活性强、安全有效且毒副作用小的抗炎类新药就显得很有意义。重庆医科大学药学院胡湘南教授实验室合成的对甲苯磺酰维格列汀(CQMUH-011)，经重庆医科大学刘颖菊教授课题组对CQMUH-011进行的药理实验证明，CQMUH-011具有明显的抗炎活性和肝脏保护作用。CQMUH-011的药理活性已有深入研究，但CQMUH-011的合成路线存在反应步骤长，操作繁琐，收率低等不足。因此，本文用简单的方法优化路线，首先以盐酸金刚烷胺合成3-氨基-1-金刚烷醇；其次用L-脯氨酸通过经氯乙酰化、酰胺化、脱水氰化反应合成(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈；最后将3-氨基-1-金刚烷醇、(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈和对甲苯磺酰氯“一锅法”下合成目标产物CQMUH-011，并应用星点设计-效应面法优化了合成工艺。此方法降低了反应成本、减少了实验步骤，简易了操作，提高了收率，且整个实验反应过程不涉及昂贵的试剂，符合目前提倡的节约资源和环境友好的合成理念。<br>　　众所周知，“Me-too”药物的开发策略发现新药可以大大加快研发新药的速度，越来越多的医药企业也在应用“Me-too”的方法对许多目前已有的药物分子结构进行修饰和改进，目前已有许多成功案例。由诺华研发的维格列汀(Vildagliptin)是一种口服的DPP-Ⅳ抑制剂，主要用于2型糖尿病的治疗。作为DPP-Ⅳ抑制剂的明星药物，对其“Me-too”类研究也是众多医药企业研究的热门。山东大学徐文方教授文献报道的维格列汀“Me-too”药-硫辛酰维格列汀，经药理数据证实，该化合物与Vildagliptin相比，在降血糖作用上表现更加优异，同时生物半衰期更持久。据重庆医科大学药学院胡湘南教授报道，他们实验室制备的维格列汀“Me-too”药-5-氯戊酰维格列汀，经药理研究证实，在降糖作用上，该化合物与Vildagliptin基本持平，但是毒性下降，同时能穿透血脑屏障，降低甘油三酯和低密度脂蛋白含量，避免神经元的损伤。此外，还有上述提及的CQMUH-011具有明显的抗炎效果。参照以上的结构修饰案例，本文得到了12个新的维格列汀衍生物，并对这些新衍生物进行了结构表征和酶抑制活性的初步筛选，以期望获得生物活性更高、毒副作用更小的新药物，为今后维格列汀“Me-too”类新药的研究提供一定的参考。