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摘要目的：<br>　　肌肉减少症(Sarcopenia)是一种随着年龄的增加而出现的骨骼肌退行性病变，其主要特征是骨骼肌质量的下降和功能的渐进性消退，患有肌肉减少症的老年人站立困难、步履缓慢、容易跌倒骨折，肌肉减少症还会影响器官功能，可能会引发心脏和肺部衰竭，甚至死亡。肌肉减少症的主要问题是骨骼肌的量的流失和功能的下降，因此研究促进骨骼肌的再生修复、尽早恢复骨骼肌的功能，对于肌肉减少症的预防、诊断、治疗都具有重大意义。本课题组前期研究发现利用CRISPR/Cas9技术敲除小鼠成肌细胞C2C12的LRTM1（Leucine-rich repeats and transmenbrane domains1）基因后，C2C12细胞的分化受到了抑制，并且MAPK/ERK通路异常激活。本课题主要研究LRTM1是如何通过MAPK/ERK通路来调控C2C12细胞的成肌分化过程。<br>　　方法:<br>　　利用CRISPR/Cas9基因敲除技术稳定敲除C2C12细胞中的LRTM1基因，构建稳定敲除LRTM1的C2C12稳定细胞株；诱导敲除LRTM1的稳定细胞株发生成肌分化，利用Western Blot和RTPCR检测成肌分化标志物肌球蛋白重链（MHC）和肌细胞生成素（MyoG）的蛋白水平和mRNA水平；利用Western Blot检测敲除或过表达LRTM1后MAPK/ERK通路中p-ERK、p-SHC和p-RAF等蛋白的水平变化；利用IP检测LRTM1和MAPK/ERK通路中FGFR1、SHC和GRB2等蛋白的相互作用。<br>　　结果:<br>　　稳定敲除LRTM1后，C2C12细胞的成肌分化过程明显受到抑制，成肌分化相关标志物MHC和MyoG的蛋白水平和mRNA水平明显降低；稳定敲除LRTM1后，Western Blot检测发现MAPK/ERK通路中p-ERK、p-SHC和p-RAF蛋白水平增加；IP检测发现LRTM1能够和FGFR1竞争性结合SHC。<br>　　结论:<br>　　1.敲除LRTM1基因后C2C12成肌分化过程被抑制。<br>　　2.敲除LRTM1后，MAPK/ERK通路异常激活，LRTM1能够抑制MAPK/ERK通路。<br>　　3.LRTM1通过与FGFR1竞争性结合SHC，导致SHC不能被招募到FGFR1，从而抑制MAPK/ERK通路的激活。