摘要目的:观察选择性头部亚低温疗法联合鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效及其对临床预后的影响。<br> 方法:按照本研究的纳入、排除标准选择2017年01月至2018年12月瑞安市人民医院收治的HIE患儿104例,其中男婴60例,女婴44例。采用随机数字表法将患儿分为常规治疗对照组(controlgroup,CON),鼠神经生长因子治疗组(mousenervegrowthfactortreatmentgroup,MNGF),选择性头部亚低温治疗组(selectiveheadmildhypothermiatreatmentgroup,SDMD),选择性头部亚低温联合鼠神经生长因子治疗组(selectiveheadmildhypothermiacombinedmousenervegrowthfactortreatmentgroup,SCM)。CON组患儿给予降颅内压、抗惊厥、纠正低血压和低氧血症、维持酸碱平衡等常规治疗。MNGF组在CON组治疗基础上给予鼠神经生长因子30μg,肌肉注射,1次/d,连续应用2周为1个疗程。SDMD组在CON组治疗基础上给予选择性头部亚低温疗法进行治疗,连续应用2周为1个疗程。SCM组在CON组治疗基础上上给予鼠神经生长因子30μg,肌肉注射,1次/d,连续应用2周为1个疗程,同时给予选择性头部亚低温疗法进行治疗。<br> 观察并记录治疗过程中四组患儿意识、反射、肌张力、惊厥等临床症状的改善时间。分别于治疗前及治疗后2周进行以下检测:神经评分(NBNA)评价神经行为改善情况和脑神经功能恢复程度;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化醇(SOD)、硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)、硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)、DTNB直接法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);ELISA法检测IL-4、IL-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及TNF-α;ELISA法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经营养因子(NTF);观察并比较两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。本次研究在患儿出生1年和2年时进行门诊随访,采用Gesell发育量表评价患儿的神经系统完善度和功能成熟度。<br> 结果:<br> 1.四组患儿临床症状改善情况比较MNGF组、SDMD组和SCM组三组的意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间以及惊厥改善时间均显著短于CON组,差异具有统计学意义(均P<0.05);与MNGF组和SDMD组比较,SCM组的意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间以及惊厥改善时间显著缩短,差异具有统计学意义(均P<0.05);MNGF组和SDMD组两组的患儿临床症状改善情况无明显差异(均P>0.05)。<br> 2.四组患儿不良反应比较在两周的治疗期内,CON组、MNGF组、SDMD组和SCM组,四组新生儿缺氧缺血性脑病患儿均未出现明显不良反应。<br> 3.四组患儿神经行为学评分比较治疗后,MNGF组、SDMD组和SCM组三组的NBNA明显高于CON组,且SCM组患儿NBNA评价表得分明显高于MNGF组和SDMD组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。<br> 4.四组患儿氧化应激水平比较在治疗后,MNG组、SDMD组和SCM组三组的SOD和GSH-Px水平均明显高于CON组,差异具有统计学意义(均P<0.05),而NO和MDA水平则低于CON组差异具有统计学意义(均P<0.05)。在治疗后,与MNGF组和SDMD组比较,SCM组患儿SOD和GSH-Px水平显著增加,而NO和MDA水平明显降低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。<br> 5.四组患儿炎性细胞因子水平比较在治疗后,MNG组、SDMD组和SCM组三组的IL-4、IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均明显低于CON组;在治疗后,与MNGF组和SDMD组比较,SCM组患儿IL-4、IL-6、hs-CRP和TNF-α水平明显降低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。<br> 6.四组患儿神经相关因子水平比较在治疗后,MNG组、SDMD组和SCM组三组的NGF水平均明显高于CON组,而NSE水平则低于CON组差异具有统计学意义(均P<0.05)。在治疗后,与MNGF组和SDMD组比较,SCM组患儿NGF水平显著增加,而NSE水平明显降低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。<br> 7.神经系统完善度和功能成熟度比较MNGF组、SDMD组和SCM组三组的大运动、精细运动、应物能力、言语能力和应人能力五个方面的DQ值在出生后1年和出生后2年时均明显高于CON组;在出生后1年和出生后2年时,SCM组患儿五项DQ值明显高于MNGF组和SDMD组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。<br> 结论:选择性头部亚低温疗法联合鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效确切,可显著改善患儿临床症状,降低脑组织氧化应激水平,减轻神经炎性损伤,优于单纯选择性头部亚低温疗法和单纯鼠神经生长因子治疗。
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