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摘要目的：<br>　　影响移植器官长期存活的重要因素是由慢性移植排斥反应引起的移植物功能异常。有研究表明，由缺血再灌注导致的氧化应激是引起慢性移植物功能障碍的主要因素。近年来白藜芦醇由于具有抗氧化、抗炎、抗衰老以及抗糖尿病和凋亡等的特性对人类健康具有许多生理益处而被广泛研究。已经有越来越多的证据表明白藜芦醇对氧化应激引起的器官损伤具有保护作用。在此次大鼠肾移植模型中，我们证实了白藜芦醇可以通过改善由氧化应激诱导的慢性肾间质纤维化来产生抗慢性排斥反应，并且提出了其可能的机制。<br>　　方法：<br>　　建立供体大鼠（Fischer）-受体大鼠（Lewis）肾移植模型。使用同系供体大鼠（LEW）-受体大鼠（LEW）移植组作为对照。肾脏移植后，将受体大鼠分为3组：同系移植组（Isograft，n=6）、异系移植组（Allograft，n=6）和白藜芦醇治疗组（Resveratrol，n=6）。Iso组供、受体均为Lewis大鼠，术前及术后予生理盐水(1ml/d)灌胃，持续8周；Allo组Lewis大鼠为受体，接受Fischer大鼠肾脏移植；予生理盐水(1ml/d)灌胃，持续8周；Res组Lewis大鼠为受体，接受Fischer大鼠肾脏移植，予以白藜芦醇(30mg/kg/d)灌胃，持续8周。所有异系移植组术前1天至术后10天均用环孢素(15mg/kg/d)灌胃，以预防急性排斥反应。肾脏移植后8周处死大鼠，收集血液和肾脏样本。进行移植物组织病理学检查；测定血清中肌酐（SCr）浓度；检测移植肾标本中丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的浓度；ELISA法检测血清中IL-2、IL-6、IL-17和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度；免疫荧光、蛋白印迹实验检测移植肾中平滑肌肌动蛋白α（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达；同时通过RT-PCR和WB检测缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和Hedgehog信号通路中的关键蛋白SonicHedgehog（Shh）、Smoothened（Smo）、Patched（Ptch1）和Gli1的表达。<br>　　结果：<br>　　组织病理学结果显示：相比于同系移植组，异系移植组和白藜芦醇治疗组的移植肾标本中单核细胞浸润、肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉内膜厚等病理学改变明显增加，其中白藜芦醇治疗组的肾小管间质纤维化程度较异系移植组显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；异系移植组和白藜芦醇治疗组的2013Banff评分均显著高于同系移植组，其中白藜芦醇治疗组的Banff评分显著低于异系治疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)；ELISA检测血清中肌酐浓度结果显示：相比于同系移植组，异系移植组和白藜芦醇治疗组大鼠血肌酐水平及血清中炎症细胞因子的浓度显著升高，其中白藜芦醇治疗组血肌酐水平及血清中炎症细胞因子的血清浓度显著低于异系移植组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；检测移植肾标本中丙二醛和谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的浓度结果提示：异系移植组和白藜芦醇组的前述酶类的表达均较同系移植组明显升高，其中白藜芦醇治疗组的丙二醛和谷胱甘肽蛋白量较异系移植组显著降低，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的浓度较异系移植组明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；免疫荧光及蛋白印迹实验检测结果显示：相比于同系移植组，异系移植组和白藜芦醇治疗组肾移植物中TGF-β1，α-SMA和VEGF蛋白的表达显著升高，其中白藜芦醇组TGF-β1，α-SMA和VEGF蛋白量显著低于异系移植组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；RT-PCR及WB检测结果显示：相比于同系移植对照组，异系移植对照组和白藜芦醇治疗组的HIF-1α表达量和Hedgehog信号通路中关键蛋白Shh、Smo和Gli-1的表达量显著升高，Ptch-1的表达升高，其中，白藜芦醇治疗组的HIF-1α表达量和Hedgehog信号通路中关键蛋白Shh、Smo和Gli1的表达量较异系移植组显著降低，Ptch-1的表达量显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　结论：<br>　　这些结果表明白藜芦醇可以通过改善由缺血再灌注引起的氧化应激系统和炎症细胞因子的失衡而有效地减轻慢性排斥反应，其可能的机制是通过调控Hedgehog信号通路，降低相关致纤维化蛋白的表达，抑制肾间质纤维化，从而延缓移植肾慢性纤维化的发生发展。