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摘要目的：肺癌是最常见的恶性肿瘤，它的高发病率和高死亡率让它成为全世界闻之胆寒的健康杀手，而其中非小细胞肺癌（NSCLC，non-smallcelllungcancer）约占所有肺癌的85%。近20年，出现了很多新型的靶向治疗和免疫疗法，NSCLC的治疗有了很大的进展。但化疗是NSCLC的临床一线治疗手段，而高频率的化疗耐药是导致NSCLC死亡率居高不下的主要原因。因此能够缓解化疗耐药的新型小分子抑制剂将有望成为治疗非小细胞肺癌的理想药物。LIN28和成纤维细胞生长因子受体（FGFR1，FibroblastGrowthFactorReceptor1）与NSCLC的化疗耐药密切相关。之前的研究表明了化合物CL285032对LIN28和FGFR1有抑制作用。本研究旨在探讨化合物CL285032对于NSCLC化疗耐药的影响及其作用机制。<br>　　方法：1.通过MTT法和集落形成实验检测化合物CL285032对于NSCLC中A549细胞和A549R耐药细胞以及正常细胞MRC5的抑制活性；2.通过细胞粘附实验、划痕实验、Transwell实验检测化合物对于非小细胞肺癌细胞株的粘附力、迁移和侵袭的抑制作用；3.通过Edu染色实验检测化合物CL285032对细胞DNA复制的影响，并且通过流式细胞术检测细胞周期进程；4.通过免疫荧光和免疫印迹、RT-qPCR检测CL285032对于迁移侵袭相关蛋白和靶点的表达水平的影响；5.通过裸鼠异种植瘤模型检测CL285032体内抗肿瘤作用；6.通过药代动力学试验和药物组织分布实验检测化合物CL285032的药代动力学参数和体内分布情况，并且通过鸡尾酒实验检测化合物CL285032对不同CYP450酶的抑制作用。<br>　　结果：1.化合物CL285032能显著降低NSCLC中A549细胞和A549R耐药细胞的活力和抑制细胞集落的形成，对于正常细胞则几乎没有毒性；2.化合物CL285032抑制粘附力、细胞迁移和侵袭；3.化合物CL285032抑制DNA复制，诱导G0/G1期阻滞；4.化合物CL285032抑制FAK的磷酸化、MMP-9的表达，抑制FGFR1的磷酸化和下游蛋白的活化，并且抑制LIN28的表达；5.化合物CL285032在体内显著抑制NSCLC肿瘤的增长；6.化合物CL285032具有较高的生物利用度，以较高浓度累积在肺组织中，对不同的CYP450酶抑制作用有限。<br>　　结论：以上结果共同表明化合物CL285032调控LIN28、FGFR1，显著抑制A549和A549R细胞的增殖、迁移和侵袭，能够缓解NSCLC化疗耐药，具有抗非小细胞肺癌的潜力。