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摘要研究目的：氧化损伤是导致年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）等视网膜退行性疾病的主要因素之一。视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelial cells，RPE）在保护视网膜抵御氧化损伤中起重要作用，但其调控机制尚未完全清楚。本研究旨在寻找可以调控RPE细胞抗氧化功能的因子，明确其在神经视网膜氧化损伤中的保护作用及分子机制。<br>　　研究方法：本研究利用Mitf（Microphthalmia-associated transcription factor）基因杂合子小鼠（Mitf+/-），野生型（WT），Dct-Mitf转基因和AAV9-MITF过表达小鼠为研究对象，以碘酸钠注射、强光照射和75%高氧吸入为视网膜氧化损伤模型，利用视网膜石蜡切片HE染色、视蛋白免疫荧光染色、小鼠视网膜ROS染色，视网膜损伤分子标记物和电生理等分析在正常情况下以及氧化损伤情况下8周龄的Mitf+/-，WT，Dct-Mitf和AAV9-MITF小鼠视网膜结构和功能是否有差异。通过蛋白质印迹法，定量PCR，免疫荧光染色，ChIP-PCR，双荧光素酶报告实验等分子生物学手段检测MITF调控视网膜抵御氧化损伤的分子机制。<br>　　研究结果：与8周龄WT小鼠相比，同龄的Mitf+/-，Dct-Mitf和AAV9-MITF过表达小鼠在正常情况下，视网膜的结构与功能没有明显的差异。但是，在氧化应激条件下，Mitf+/-小鼠视网膜损伤程度显著严重于WT小鼠。反之，Dct-Mitf转基因小鼠或AAV9-MITF在体高表达MITF可显著保护视网膜抵御氧化损伤，视网膜损伤程度明显减轻，视功能明显改善。分子机制研究表明MITF可以直接调控NRF2（nuclearfactor erythroid2-related factor2，NFE2L2）转录，并通过上调p62促进NRF2的入核，以促进其下游抗氧化相关基因的表达。<br>　　研究结论：本研究发现MITF在体内可以通过上调NRF2以保护视网膜抵御氧化损伤，为保护视网膜氧化损伤的转化医学研究提供前瞻性思路和实验依据。