摘要结肠癌是世界范围内肿瘤相关死亡的主要原因之一,已经对人们的健康和生活质量造成了严重的负担。预后分析研究可以发现新的疾病风险因子,支持临床医生更好地进行患者疾病严重程度的评估。因此,帮助临床医生更好地进行结肠癌的预后分析有着重要的意义。现有临床广泛采用的结肠癌TNM分期系统通过肿瘤浸润深度、阳性淋巴结数目、是否转移等临床所见信息进行患者的预后分期,但是大规模临床研究发现该系统存在Ⅱ期患者生存率反而低于ⅢA期患者的反常现象,个性化、精准化临床决策支持能力有限。同时,基因测序等新技术的出现为精准医疗带来了新的机遇,已在乳腺癌等恶性肿瘤的临床预后评估中发挥了重要作用。但当前单独基于基因组学等数据分析得到的预后因子往往没有考虑其与临床预后因子的相关性,无法有效与临床预后因子互补,难以应用于临床预后预测的改进。因此,本论文基于多组学数据与临床所见开展结肠癌预后分析方法研究,将临床所见与多组学数据有效结合,改进结肠癌临床预后分期系统,筛选有临床使用可能的潜在预后生物标志物,并研发基于多组学与临床所见的预后分析系统,为临床医生提供更精准的预后预测工具。主要创新点包括:<br> 提出了基于非监督聚类的多组学整合预后分析方法,通过非监督聚类对组学数据进行降维,进而有效整合临床所见特征与多组学数据特征,对结肠癌临床预后分期系统的预后性能进行改进,同时发现临床特征与组学数据整合模型预后预测性能较现有方法有显著提高。<br> 提出了一种整合多组学数据及临床所见的结肠癌预后生物标志物发现方法,引入先验知识对基因特征的信息进行富集,进而发现了一种具备有效区分结肠癌患者高危人群,尤其是结肠癌Ⅱ期高危患者的潜在生物标志物。<br> 研发了基于多组学数据及临床所见的结肠癌预后分析系统,可以为临床提供更精准的结肠癌患者预后及辅助临床决策的工具。<br> 本论文基于多组学数据与临床所见开展了结肠癌的预后方法研究,有效改进了结肠癌临床预后分期系统的预后性能,发现了结肠癌高危患者的潜在生物标志物并提供了相应的临床决策工具辅助临床决策。
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