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摘要RNA结合蛋白（RNA-binding proteins，RBPs）调节RNA的代谢，包括剪接、成熟、定位、翻译和降解。RBPs在许多疾病中起关键作用，包括神经退行性疾病、心血管疾病、遗传疾病、发育障碍和癌症等。RBM45是一种参与神经发育的RBP，其聚集与神经退行性疾病相关，如肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTLD），这个过程需要有RNA的参与，确定其特异性识别序列将对疾病的诊断及治疗至关重要。<br>　　本课题采用荧光偏振技术（FP）研究了人源RBM45蛋白的结合特性，结果表明，RBM45的RRM1和RRM2都能识别RNA的GAC序列，两个RRM都不具有对RNA甲基化的选择性。根据复合物结构信息，突变关键氨基酸得到突变体蛋白，检测其与含有GAC序列RNA的相互作用，结果显示，每个RRM中的两个芳香族氨基酸和一个精氨酸对于RNA的结合至关重要。这些结果将有助于识别RBM45的生理靶标，并为理解RBM45的生理和病理功能提供依据。<br>　　肺结核是造成世界人口死亡的主要病因之一，结核分枝杆菌是肺结核的致病菌，感染世界人口约23-32%。在侵染过程中，DNA损伤反应对细菌在宿主细胞内的生存至关重要。SOS反应是许多细菌DNA修复基因调控的主要机制，而转录抑制因子LexA是SOS反应中的关键组分，然而，在分枝杆菌中，DNA损伤的基因诱导是通过两种机制进行的：小部分基因是由LexA调控的，更多的基因是由一种交替的、独立的机制调控的。<br>　　本研究试图解析结核分枝杆菌中LexA蛋白（MtLexA）及N端结构域（MtLexANTD）的结构并分析其功能，通过基因合成和分子克隆的方法构建重组质粒，在大肠杆菌中异源表达并纯化蛋白，采用汽相扩散坐滴法进行晶体的生长，通过增加侧链长度来改变dsDNA的长度，与MtLexANTD进行复合物的晶体生长。目前已经得到了复合物晶体。解析MtLexANTD-DNA复合物的晶体结构为了解结核分枝杆菌中SOS反应的分子机制奠定基础。