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摘要Peutz-Jeghers综合征（Peutz-JeghersSyndrome，PJS）是一种罕见的遗传性错构瘤性息肉疾病，以皮肤黏膜色素斑沉着、多发消化道错构瘤性息肉和随年龄增长的肿瘤易感性为特征性表现。目前唯一确定的PJS致病基因为丝氨酸/苏氨酸激酶11（STK11）基因。为了解PJS患者中STK11基因突变的发生情况以及基因突变对PJS合并肠套叠或恶性肿瘤发生的影响，特开展本研究。<br>　　2017年12月至2019年9月期间于空军特色医学中心临床确诊PJS并行全外显子二代测序的患者，共239例。STK11基因突变检出率为92.9%（222/239），包括41例患者检测到大片段缺失，37例剪切突变，44例框移突变，41例错义突变，50例无义突变，12例其他突变。在此次基因检测中，我们发现了49个突变为首次报道的新发突变，进一步丰富了STK11基因突变谱。通过分析突变位点发现，STK11基因第180位、第250位、第290位、第580位、第863位、第921位碱基可能为中国PJS患者的STK11基因高频突变位点。<br>　　239例患者中，临床资料完整且合并肠套叠发生的患者共140名，以此为研究对象，并按照有无基因突变分组，分析STK11基因突变对肠套叠早期发生的影响。结果显示突变组与未突变组患者首次出现肠套叠的中位时间分别为（15岁vs31岁），以Kaplan-Meier法对两组肠套叠累积风险度进行分析，两组差异有统计学意义（χ2=5.899,P=0.015）。亚组分析发现剪切突变组、错义突变组、大片段缺失组肠套叠累积危险度均显著高于STK11基因未突变组，差异有统计学意义（χ2=9.527、5.999、7.042，P均＞0.05）。<br>　　239例患者中，临床资料完整且合并恶性肿瘤患者共15例，包括消化系统肿瘤13例和非消化系统肿瘤2例。所有PJS合并恶性肿瘤患者均携带STK11基因突，26.7%的突变位点位于exon1（4/15），以突变位点是否位于STK11基因exon1分组，exon1突变组患者确诊恶性肿瘤的年龄显著低于STK11基因其他位点突变组（27岁vs36岁），差异有统计学意义（z=-2.027,P=0.043）。<br>　　通过上述大样本PJS患者STK11基因检测结果及其对临床表型的影响，我们认为：（1）本研究对中国PJS患者进行了全外显子测序，STK11基因突变率达92.9%，发现了6个高频突变位点（第180位、第250位、第290位、第580位、第863位、第921位碱基）和49个未报道的STK11基因突变，丰富了PJS患者STK11基因突变谱。（2）与无基因突变组相比，PJS患者STK11基因剪切突变、错义突变以及大片段缺失，可增加肠套叠的累积发生率（在10-30岁年龄段尤其明显）。提示在临床工作中对于有基因突变患者的肠套叠预防措施应当提前。（3）STK11基因exon1突变可能与PJS恶性肿瘤早发有关，对于合并exon1突变的病例应提前加强恶性肿瘤筛查。未来仍需进一步从分子机制方面探索STK11基因型与表型的关系。