• 医学文献
  • 知识库
  • 评价分析
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批
论文 期刊
取消
高级检索

检索历史 清除

医学文献>>
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
知识库 >>
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
评价分析 >>
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批

Peutz-Jeghers综合征STK11基因突变筛查及与肠套叠和恶性肿瘤发生的相关性研究

摘要Peutz-Jeghers综合征(Peutz-JeghersSyndrome,PJS)是一种罕见的遗传性错构瘤性息肉疾病,以皮肤黏膜色素斑沉着、多发消化道错构瘤性息肉和随年龄增长的肿瘤易感性为特征性表现。目前唯一确定的PJS致病基因为丝氨酸/苏氨酸激酶11(STK11)基因。为了解PJS患者中STK11基因突变的发生情况以及基因突变对PJS合并肠套叠或恶性肿瘤发生的影响,特开展本研究。<br>  2017年12月至2019年9月期间于空军特色医学中心临床确诊PJS并行全外显子二代测序的患者,共239例。STK11基因突变检出率为92.9%(222/239),包括41例患者检测到大片段缺失,37例剪切突变,44例框移突变,41例错义突变,50例无义突变,12例其他突变。在此次基因检测中,我们发现了49个突变为首次报道的新发突变,进一步丰富了STK11基因突变谱。通过分析突变位点发现,STK11基因第180位、第250位、第290位、第580位、第863位、第921位碱基可能为中国PJS患者的STK11基因高频突变位点。<br>  239例患者中,临床资料完整且合并肠套叠发生的患者共140名,以此为研究对象,并按照有无基因突变分组,分析STK11基因突变对肠套叠早期发生的影响。结果显示突变组与未突变组患者首次出现肠套叠的中位时间分别为(15岁vs31岁),以Kaplan-Meier法对两组肠套叠累积风险度进行分析,两组差异有统计学意义(χ2=5.899,P=0.015)。亚组分析发现剪切突变组、错义突变组、大片段缺失组肠套叠累积危险度均显著高于STK11基因未突变组,差异有统计学意义(χ2=9.527、5.999、7.042,P均>0.05)。<br>  239例患者中,临床资料完整且合并恶性肿瘤患者共15例,包括消化系统肿瘤13例和非消化系统肿瘤2例。所有PJS合并恶性肿瘤患者均携带STK11基因突,26.7%的突变位点位于exon1(4/15),以突变位点是否位于STK11基因exon1分组,exon1突变组患者确诊恶性肿瘤的年龄显著低于STK11基因其他位点突变组(27岁vs36岁),差异有统计学意义(z=-2.027,P=0.043)。<br>  通过上述大样本PJS患者STK11基因检测结果及其对临床表型的影响,我们认为:(1)本研究对中国PJS患者进行了全外显子测序,STK11基因突变率达92.9%,发现了6个高频突变位点(第180位、第250位、第290位、第580位、第863位、第921位碱基)和49个未报道的STK11基因突变,丰富了PJS患者STK11基因突变谱。(2)与无基因突变组相比,PJS患者STK11基因剪切突变、错义突变以及大片段缺失,可增加肠套叠的累积发生率(在10-30岁年龄段尤其明显)。提示在临床工作中对于有基因突变患者的肠套叠预防措施应当提前。(3)STK11基因exon1突变可能与PJS恶性肿瘤早发有关,对于合并exon1突变的病例应提前加强恶性肿瘤筛查。未来仍需进一步从分子机制方面探索STK11基因型与表型的关系。

更多
广告
导师 宁守斌
学位信息:
河北北方学院 临床医学 临床医学;内科学(硕士) 2021年
分类号 R596.102
发布时间 2021-12-17
  • 浏览0
  • 下载0

加载中!

相似文献

  • 中文期刊
  • 外文期刊
  • 学位论文
  • 会议论文

加载中!

加载中!

加载中!

加载中!

特别提示:本网站仅提供医学学术资源服务,不销售任何药品和器械,有关药品和器械的销售信息,请查阅其他网站。

  • 客服热线:4000-115-888 转3 (周一至周五:8:00至17:00)

  • |
  • 客服邮箱:yiyao@wanfangdata.com.cn

  • 违法和不良信息举报电话:4000-115-888,举报邮箱:problem@wanfangdata.com.cn,举报专区

官方微信
万方医学小程序
new翻译 充值 订阅 收藏 移动端

官方微信

万方医学小程序

使用
帮助
Alternate Text
调查问卷