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摘要背景：<br>　　前庭性偏头痛（Vestibularmigraine，VM）是一种良性功能性前庭相关疾病，以发作性自发性眩晕为主要症状形式，每次持续5min至72h，病史中合并反复发作的单侧搏动性头痛，病程中伴有畏声、畏光等症状，偶于发作前出现视觉先兆。VM关联了偏头痛和眩晕两种症状，仅根据Bárány协会和国际头痛学会发布制定的VM诊断标准，在缺乏诊断性临床资料的前提下，许多偏头痛和眩晕病人并不能明确诊断；同时，由于VM的病理生理机制尚不清楚，即使明确诊断的VM患者也不能获得有效治疗，从而反复发作严重影响生活质量。临床工作中，我们发现VM具有一定的家族聚集倾向，存在明显的临床异质性。因此，我们对VM患者进行分型，即家族聚集性前庭性偏头痛（Familyclusteredvestibularmigraine，FCVM）和散发性前庭性偏头痛（Sporadicvestibularmigraine，SVM），分析比较FCVM患者和SVM患者的临床特征，从而为不同类型的VM患者提供个性化的临床诊疗方案和参考依据。同时，VM的分子遗传学特征是异质的、不确定的和复杂的多致病基因遗传，现已发现的致病基因及相关位点，包括CACNA1A、ATPlA2、SCN1A、5-HTR6、22q12、5p15及11q等，但是其致病机制尚不明确。因此，本研究拟采用全基因组测序（Wholegenomesequencing，WGS）技术对VM家系患者的致病基因进行初步探索，进而为新致病基因的发现及其发病机制的研究提供依据。<br>　　方法：<br>　　1.采用制表式病史采集空军特色医学中心—眩晕门诊及住院收治的118例VM患者。以患者及其直系亲属中VM患病人数作为分型依据，≥3名VM患者，即具有家族遗传史，称为FCVM（66例）；＜3名称为SVM（52例）。依此进行分组，并对两组患者的发病年龄、症状形式、影响因素、听力学症状、发作后遗症及合并症进行回顾性统计分析，探讨不同类型VM患者的不同临床特征。<br>　　2.在上述研究基础上，根据前期分型标准，选择2例FCVM确诊患者作为先证者，分别追溯其三代家系信息构成家系1（Family-1,F1）和家系2（Family-1,F2），对其临床特征及遗传规律进行分析。<br>　　3.通过WGS对上述两个VM三代家系7名家系成员（4名患者和3名正常人）进行基因测序、生物信息学分析，初步获得样本共分离基因；对样本共分离基因进行扩增、测序，在家系中其余患者及正常人中进行验证，获得家系共分离基因，初步探索VM的致病基因。<br>　　结果：<br>　　1.与SVM患者相比，FCVM患者的头痛平均发病年龄较早（23.88±11.45岁比28.77±11.85岁，χ2=2.267，P=0.025），间隔时间较长（13.11±10.08岁比8.50±9.26岁，χ2=2.554，P=0.012）。精神焦虑、颈部僵直及注意力难以集中于FCVM患者发作后期，较SVM患者更多见（P＜0.001；P=0.028；P=0.001）。FCVM患者合并原发性晕动病（Primarymotionsickness,PMoS）多于SVM患者[74.2%（49例）比48.1%（25例），χ2=2.906，P=0.004]。<br>　　2.本组研究两家系中VM以垂直方式从一代连续传给下一代，男女均发病，女性患病率较高，病情较男性重，病程中生活质量较男性差。<br>　　3.在两个常染色体显性遗传的VM家系中，通过WGS技术，在7名家系成员（4名患者和3名正常人）中鉴定，发现了91个共分离基因，包括HSPG2、RYR3、EZR和PRMT2等基因；在两家系成员（5名患者及3名正常人）中进行验证，发现1个候选新基因RYR3，及其1个错义突变c.10G＞A，对VM致病基因的发现和发病机制的研究具有重要意义。<br>　　结论：<br>　　1.FCVM患者和SVM患者的性别分布、基本症状形式、影响因素及听力学症状无明显差异，均以女性多发，以前庭症状及偏头痛为主要症状形式，对劳累、噪声、强光及压力相对易感，以耳鸣最多见；但是，FCVM患者的发病年龄较早，两症状间隔时间较长，预后不良，为临床医生提供相关经验方案；PMoS可能为VM的主要合并症，可作为FCVM早期诊断的参考指标。<br>　　2.VM遗传方式为常染色体显性遗传；PMoS与VM在基因层面的研究可相互推进。<br>　　3.RYR3基因可能是VM的新致病基因，在VM的致病性及发病机制的研究方面占有重要地位，但仍需进一步验证。