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摘要引起世界范围内心肌梗塞和中风的动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)仍然是导致人类死亡的主要原因，AS是一个非常复杂的慢性炎症过程，也是许多疾病的关键环节。在AS的发生发展过程中，血管内皮损伤，免疫细胞T淋巴细胞，巨噬细胞招募之间相互作用导致了AS的慢性发展。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2是一种表达于机体各种组织中的一种蛋白，具有很重要的生理意义。PHPS1是一种SHP-2的特异性抑制剂，能够有效抑制酪氨酸磷酸酶的磷酸化，阻碍其发挥信号转导作用，对于SHP-2在动脉粥样硬化中的作用还未见相关研究详细的报道。针对这个情况，我们展开了以下研究。<br>　　我们将ApoE基因敲除老鼠随机分为模型组（对照组）和实验组（PHPS1组），分别给予高脂饲料喂养，构建动脉粥样硬化模型小鼠，喂养期间给实验组小鼠腹腔注射SHP-2抑制剂PHPS1（1mg/kg/d），模型组给予同等剂量的生理盐水。持续喂养16周后处死小鼠。小鼠主动脉油红O染色用来评估小鼠主动脉斑块面积，应用流式细胞仪检测小鼠脾脏中T淋巴细胞标志物表达情况；用ELISA法测定小鼠血清中IFN-γ，IL-4，IL-1β表达量；Movat染色、免疫组化、免疫荧光染色分别检测主动脉斑块核心坏死面积、平滑肌细胞（α-SMA）、巨噬细胞标志物（CD68，CD206，iNOS）表达量；Westernblot技术用于验证主动脉中巨噬细胞表型转变后表达的标志物含量情况。TRlzol法提取小鼠主动脉斑块的RNA，应用RT-PCR技术检测主动脉斑块中巨噬细胞标志物表达情况。<br>　　结果显示，油红O染色直观的看出实验组小鼠油红O阳性面积大于模型组（P＜0.05）；实验组小鼠脾脏中表达IFN-γ+的Th1型细胞增多，表达IL-4+的Th2型细胞减少（P＜0.05）；小鼠血清中IFN-γ，IL-1β表达量显著高于模型组（P＜0.05或0.01），而IL-4含量显著低于模型组（P＜0.05）；实验组小鼠主动脉根部斑块坏死核心面积增大（P＜0.05），斑块内巨噬细胞阳性区域多于模型组（P＜0.05），M1型巨噬细胞标志物荧光强度高于模型组，M2型巨噬细胞标志物荧光强度低于模型组（P＜0.05）；实验组M1型巨噬细胞标记物iNOS，IFN-γ表达量升高，M2型巨噬细胞标志物CD206，CD163表达量降低（P＜0.05）；实验组主动脉斑块内M1型细胞标志物的mRNA相对表达量增高，M2型细胞标志物相对表达量降低(P＜0.05或0.01)。<br>　　结果证明，SHP-2抑制剂PHPS1可通过调控T淋巴细胞，促进T淋巴细胞向Th1型细胞表型转化，同时促进其分泌促炎因子IFN-γ等，增强了巨噬细胞的活化，加速了巨噬细胞的表型转换，导致巨噬细胞极化增强，促进M1型巨噬细胞转化，从而促进动脉粥样硬化的发展。