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摘要目的：胃癌是全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，近年来胃癌的诊疗技术有了很大的提高，但由于胃癌的异质性很强且复发转移风险高，其五年生存率仍然很低。TSPAN9是四跨膜蛋白超家族（TM4SF）的成员之一，既往研究中，TSPAN9作为一种获得性基因在浆液性输卵管癌细胞中被发现，更多有关TSPAN9的研究集中在胃癌领域。先前的研究表明，TSPAN9在胃癌的增殖、侵袭和转移中发挥了重要作用。本研究旨在探究TSPAN9在酸性微环境下调节胃癌细胞自噬和上皮-间质转化（EMT）的功能机制。<br>　　方法：采用生物信息学方法检测TSPAN9在胃癌组织中的表达。使用免疫组织化学技术、荧光定量PCR、Westernblot实验在患者队列及胃癌细胞中进行验证。应用尾静脉注射成瘤模型在小鼠体内研究TSPAN9对肺转移瘤的影响。通过Westernblot、免疫荧光、透射电子显微镜、Woundhealing和Transwell实验，在体外研究了酸性微环境下TSPAN9对胃癌细胞自噬和侵袭转移的影响及TSPAN9/mTOR/ULK1轴在胃癌发展进程中的分子机制。<br>　　结果：结果表明，与胃癌组织和细胞相比，TSPAN9在胃正常组织和细胞中过表达，且高表达水平的TSPAN9提示胃癌患者较好的预后。上调TSPAN9能够诱导自噬，从而在酸性微环境中抑制胃癌细胞的EMT和侵袭迁移能力而发挥抗转移作用。这一机制可能是TSPAN9通过下调mTOR抑制ULK1丝氨酸758位点磷酸化以激活ULK1实现的。最后，在过表达TSPAN9的酸性胃癌细胞中使用mTOR抑制剂依维莫司，观察到二者的联合处理发挥了更强的抗转移作用。<br>　　结论：本研究表明，在酸性微环境中上调TSPAN9可激活自噬以抑制胃癌细胞的EMT和侵袭迁移，这一作用可能部分是通过下调mTOR并抑制ULK1丝氨酸758位点磷酸化实现的。研究还证明了TSPAN9上调在胃癌中的功能意义，并提出了一种新的联合疗法，它将为开发有效的胃癌治疗新策略提供理论基础和更多可能方案。