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安罗替尼对口腔鳞状细胞癌细胞生物学行为作用的研究

摘要研究背景:口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma,OSCC)为头颈部常见的恶性肿瘤之一,虽然近十年来治疗方法不断改进,但是5年生存率仍保持在50%左右,晚期OSCC患者的预后和生存质量更是亟需提高。化疗作为其重要治疗手段之一,临床常用药物包括铂类、氟尿嘧啶、紫杉醇和甲氨喋呤等,但骨髓抑制、消化道反应、黏膜炎、干燥综合征等不良反应及耐药性常常阻碍化疗药物的临床应用。因此,亟需新型治疗药物以完善难治性晚期OSCC患者化疗策略,提高患者生存质量。安罗替尼(anlotinib)是我国自主研发的小分子酪氨酸酶抑制剂,能够与多种血管生成因子受体结合,显著抑制肿瘤血管生成,同时干扰多种肿瘤细胞生物学行为。目前,大量临床研究已经表明安罗替尼在非小细胞肺癌和肝细胞癌等多种晚期难治性恶性肿瘤中具有较好的临床疗效,但罕有研究探讨该药在OSCC中的抗肿瘤活性。结合安罗替尼的抗血管生成机制及肿瘤血管生成在OSCC发生发展过程中作用,因此研究该药对OSCC的影响具有重要意义。<br>  目的:通过检测安罗替尼对舌鳞癌Tca8113细胞增殖、侵袭和迁移生物学行为的影响,初步探究该药对舌鳞癌细胞是否具有体外抑制作用。同时,为安罗替尼可否作为口腔鳞状细胞癌治疗新选择提供部分基础理论依据。<br>  方法:体外培养人舌鳞癌Tca8113细胞,分别加入含10mmol/L安罗替尼的细胞培养液(加药组)和相同剂量细胞完全培养液(溶剂对照组)。通过CCK-8实验检测吸光度值,并比较两组细胞增殖能力的差异;通过Transwell实验观察两组侵袭或迁移过基质膜的细胞数,比较两组细胞侵袭和迁移能力的差异;最后通过细胞划痕实验观察划痕区迁移细胞情况,比较两组细胞迁移能力的差异。<br>  结果:CCK-8实验显示:加药组吸光度值较对照组明显降低(P<0.05),提示加药组舌鳞癌细胞Tca8113增殖活性显著受到抑制。Transwell实验显示:加药组侵袭或迁移过基质胶的舌鳞癌细胞数目显著减少,其中加药组平均侵袭细胞数约为39,对照组侵袭细胞数约为133(P<0.05);加药组平均迁移细胞数约为161,而对照组迁移细胞数约为318(P<0.05)。划痕实验显示:加药组迁移到划痕区的癌细胞数较对照组显著减少,且划痕愈合率明显降低(19.81%VS27.88%,P<0.05)。<br>  结论:安罗替尼显著抑制人舌鳞癌Tca8113细胞增殖、侵袭和迁移生物学行为,提示该药对舌鳞癌细胞的体外抑制作用,但有关该药能否成为晚期口腔鳞状细胞癌治疗的新选择,但仍需大量研究进一步探讨其体内抑制作用、临床疗效及安全性等。

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