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摘要目的：<br>　　当体内、外环境发生变化时，血管会作出一系列结构和功能的变化来适应，这种适应过程叫做血管重构。血管病理学及其复杂，其中血管平滑肌细胞的去分化过程构成了血管病理学的核心，如动脉粥样硬化、再狭窄和动脉瘤的病理过程均离不开平滑肌细胞的去分化。众多研究表明血管重构与炎症反应密切相关，而在炎症反应中，NLRP3炎症小体发挥了重要作用。最新研究表明，敲除NLRP3基因后，AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）诱导的炎症反应、VSMC（血管平滑肌细胞）表型转化和增殖明显减轻以及AngⅡ诱导的高血压和动脉瘤血管重构也受到抑制，提示NLRP3在血管重构中发挥了重要作用。但是血管急性损伤后的血管重构机制研究较少，机制不明。为了验证NLRP3抑制剂MCC950对AngⅡ诱导的平滑肌细胞增殖、迁移、表型转化的抑制，研究NLRP3在动脉结扎诱导的血管重构中作用，探索急性损伤造成血管重构的机制，并为抑制血管损伤找到新的作用靶点，设计并进行了本实验。<br>　　方法:<br>　　细胞实验部分，平滑肌细胞选用3-5代人主动脉平滑肌细胞系。实验前将血管平滑肌细胞于没有血清的培养基（SMGS）中培养24小时以达到静止，然后通过AngⅡ（1μmol/L）孵育12h诱导细胞的炎症及增殖。根据实验条件，分为：AngⅡ组、Ang+MCC950组、MCC950组、PBS对照组。平滑肌细胞增殖情况通过CCK-8增殖实验、Edu增殖实验来检测；平滑肌细胞的迁移能力变化通过划痕实验、Transwell实验来检测；用Western Blot、qRT-PCR来检测血管平滑肌细胞收缩表型、增殖表型相关蛋白表达情况。动物实验部分，选用24只体重为20-30g的雄性C57Bl/6小鼠（9至10周），建立小鼠颈动脉结扎模型。根据是否结扎颈总动脉及注射MCC950，将动物随机分为四组：单纯颈动脉结扎组、MCC950（10mg/kg）注射及颈动脉结扎组、MCC950（10mg/kg）注射组、生理盐水注射对照组。行颈动脉免疫切片检测血管增殖情况，行用Western Blot、qRT-PCR来检测血管平滑肌细胞收缩表型、增殖表型相关蛋白表达情况。<br>　　结果：<br>　　1、血管平滑肌细胞在AngⅡ的诱导下发生增殖、迁移、表型转化。2、MCC950的干预可以抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移、表型转化，且MCC950对正常血管平滑肌细胞无诱导及抑制作用。3、颈动脉结扎后，平滑肌细胞发生表型转化，血管内膜、中膜发生明显的增殖。4、MCC950可以抑制颈动脉结扎后的血管重构及平滑肌细胞的表型转化。<br>　　结论：<br>　　1、NLRP3炎症小体的特异性抑制剂MCC950可以抑制AngⅡ诱导的平滑肌细胞的增殖、迁移、表型转化，表明NLRP3在AngⅡ诱导的炎症、表型转化、血管平滑肌细胞增殖和血管重构中发挥重要作用，为细胞水平血管重构的预防与逆转提供了思路；<br>　　2、MCC950可以抑制颈动脉损伤后的平滑肌细胞的增殖、迁移、表型转化，提示NLRP3在颈动脉急性损伤后的血管重构发挥着重要作用，为抑制血管急性损伤后的血管重构提供了新的靶点。