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摘要背景：结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，仅次于肺癌和乳腺癌，全球发病率位居第三位，并呈年轻化趋势。慢性结肠炎在结直肠癌发生发展中发挥重要作用，抑制炎症成为早预防和早治疗结直肠癌的有效策略。雷公藤甲酯（Pristimerin,Pri）是一种三萜类天然化合物，具有抗炎和抗肿瘤活性。然而，Pri抑制结肠炎和结直肠癌的作用及机制尚不清晰。<br>　　目的：研究Pri抑制结肠炎及炎症相关性结直肠癌的作用，并明确Pri在其中的作用机制，进一步分析Pri通过诱导细胞凋亡抑制结直肠癌的作用及机制，为开发早预防和早治疗结直肠癌的潜在药物提供理论依据及新策略。<br>　　方法：建立小鼠DSS结肠炎模型及AOM/DSS炎症相关性结直肠癌模型，通过腹腔注射Pri观察小鼠的体重，肠道情况和生存率等的变化。RNA测序检测Pri影响炎症相关性结直肠癌的信号通路，TOP/FOP荧光素酶报告基因分析和qRT-PCR检测Pri对信号通路中相关靶点在转录水平的作用，Westernblot检测蛋白水平的作用。裸鼠皮下荷瘤模型和APCmin/+小鼠模型，明确Pri体内抑制结直肠癌的作用。<br>　　MTT、细胞克隆、流式细胞仪和Westernblot检测Pri对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响，qRT-PCR和Westernblot检测Pri对基因表达的影响。RNA测序明确Pri处理后信号通路的富集情况，在体内外实验用qRT-PCR、Westernblot和靶点蛋白的抑制剂验证Pri对该通路的作用。建立体内裸鼠皮下荷瘤模型和APCmin/+小鼠模型，评价Pri在体内抗结直肠癌的作用。<br>　　结果：Pri抑制DSS诱导的小鼠结肠炎并抑制炎症因子的表达，Pri抑制炎症相关性结直肠癌中Wnt/β-catenin信号通路，机制研究表明Pri通过激活GSK3β抑制Wnt/β-catenin信号通路，从而体内外抑制结直肠肿瘤的生长。<br>　　Pri增加活性氧的产生，触发内质网应激信号通路激活，促进IRE1α/TRAF2/ASK1复合物的形成，激活JNK信号通路介导促凋亡蛋白Noxa诱导结直肠癌凋亡。在结直肠癌裸鼠皮下荷瘤模型和APCmin/+小鼠模型中也证明Pri可以通过活化活性氧，激活内质网应激增强JNK促进Noxa抑制结直肠癌的生长并诱导凋亡。<br>　　结论：体内外结果表明Pri抑制结肠炎并抑制炎症相关性结直肠癌，并且Pri通过诱导凋亡抑制结直肠癌。