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人附睾蛋白4(HE4)对子宫内膜癌诊断准确性研究

摘要目的:<br>  探讨HE4(human epididymis protein4,人附睾蛋白4)在子宫内膜癌患者中的诊断准确性,包括临界值、特异性、敏感性、阴性预测值、阳性预测值、阳性似然比、阴性似然比、约登指数等相关诊断试验临床指标;并分别计算血清HE4在子宫内膜癌患者中在不同临床分期和病理类型的临界值。进一步探讨影响HE4在子宫内膜癌诊断准确性的临床因素,并进一步探讨HE4在子宫内膜癌中的应用价值。<br>  方法:<br>  纳入自治区人民医院妇科住院部2014-2019年所有以“异常(不规则)阴道出血”为主诉、且使用ELISA方法已检测HE4值的住院患者。总共纳入经过金标准诊断为子宫内膜癌患者136例、及非子宫内膜癌患者共127例,其中包括(40例子宫平滑肌瘤患者、22例卵巢良性囊肿患者、阴道前后壁脱垂患者29例、36例子宫内膜息肉患者)。首先,统计的所有数据输入EXCEL表格中,来计算HE4诊断子宫内膜癌的准确度,利用SPSS22.0先绘制ROC曲线,利用约登指数,对cut off临界值进行确定,经过观察后如果发现超过零界点,在这种情况下我们就可以确定为阳性,经过观察后如果发现低于零界点,这种情况下就可以确定为阴性,在此基础之上就可以实现诊断试验四格表的建立,从而计算其诊断准确性。统计子宫内膜癌患者不同临床分期及不同病理类型患者中各自的HE4临界值,利用SPSS先绘制ROC曲线,确定不同分期及不同病理类型中各自的HE4临界值,评价不同分层HE4诊断子宫内膜的准确性,将患者基本情况、生化指标等作为自变量、病理结果作为因变量,用Logistic回归分析研究可能影响HE4诊断价值的因素。<br>  结果:<br>  1.通过纳入疑似病例的方法得出血清HE4水平在子宫内膜癌组、子宫内膜息肉组、卵巢囊肿组、子宫平滑肌瘤组、阴道前后壁脱垂组各疾病中表达具有显著差异(χ2=30.049,P<0.001);<br>  2.HE4诊断子宫内膜癌其临界值为52.40pmol/L,检测其灵敏度为57.35%(48.59%-60.70%),特异度为76.38%(67.86%-83.26%),约登指数为0.34,阳性预测值为72.00%(62.64%-80.20%),阴性预测值为62.58%(54.42%-70.11%),阳性似然比为2.43(1.72-3.43),阴性似然比为0.56(0.46-0.68),验前概率为51.71%,验后概率为72.22%;<br>  3.HE4诊断子宫内膜癌FIGO分期中I期和I期以上的临界值为36.9pmol/L,不同FIGO分期的患者与血清HE4诊断FIGO分期差异无统计学意义(χ2=3.700,P=0.054);<br>  4.HE4诊断子宫内膜癌I型和II型病理类型临界值为30.60pmol/l,不同病理类型的患者与血清HE4诊断不同病理类型差异无统计学意义,P>0.05;<br>  5.根据子宫内膜癌易发人群年龄,将子宫内膜癌患者年龄分为lt;45岁、45~50岁,gt;50岁,<45岁人群HE4诊断灵敏度为34.78%(17.19%-57.18%),特异度为89.80%(76.99%-96.18%);45~50岁人群HE4诊断灵敏度为56.67%(37.66%-74.02%),特异度为80.00%(60.87%-91.60%);>50岁人群HE4诊断灵敏度为63.86%(52.51%-73.91%),特异度为60.42%(45.29%-73.88%);<br>  6.以子宫内膜癌临床中的FIGO分期作为因变量,以FIGO(Y=Ⅱ期及以上)为事件,自变量则采用了Plt;0.10及文献所明确的因素,这一类因素会影响到FIGO分期,展开回归分析,依托于条件向前的方法实现OR及OR的95%CI等输出,相关因素包括了发病年龄、HE4分期。结果如下:增加1岁发病年龄诊断为Ⅱ期及以上的可能性为原来的1.109倍,OR95%CI(0.824-0.977),HE4分期为Ⅱ期及以上者是I期者诊断为Ⅱ期及以上的5.576倍,OR95%CI(0.824-0.977)。<br>  结论:<br>  1.通过纳入疑似病例的方法,得出血清HE4水平在子宫内膜癌患者中高度表达;<br>  2.子宫内膜癌FIGO分期中I期和I期以上,其血清HE4诊断临界值为36.9pmol/L,子宫内膜癌I型和II型,其血清HE4诊断临界值为30.60pmol/l;<br>  3.血清HE4表达水平随着年龄增长,其诊断价值越高,年龄越高的人应尽早检测血清HE4值;<br>  4.在临床中,对于检测出其HE4水平高于临界值的患者,其表明预测子宫内膜癌价值高,应该尽早行子宫内膜癌金标准的检测。

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