检索历史 清除

摘要肝癌是致死率极高的肿瘤之一，严重威胁人类的生命健康。在其治疗过程中，传统的化疗药物会导致十分严重的副作用。因此，开发高疗效、低副作用的抗肝癌药物和策略具有重大意义。本研究从14种天然的小分子化合物中筛选出北豆根苏林碱，它对人肝癌HepG2和Hep3B细胞增殖具有明显的抑制作用。北豆根苏林碱是从防己科植物蝙蝠葛根茎中提取出的一种天然小分子生物碱。近些年，北豆根苏林碱已经被证实能够展现良好的抗肿瘤活性，然而对于它抑制肝癌的研究报道极少，其作用机制尚未明确。<br>　　在本研究中，通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖实验发现，北豆根苏林碱对人肝癌HepG2和Hep3B细胞增殖的抑制作用与剂量呈正相关。在5μM至50μM处理浓度范围内，北豆根苏林碱对人正常肝细胞HL-7702生长的抑制率显著低于对人肝癌HepG2和Hep3B细胞生长的抑制率。荧光染色流式细胞仪检测发现，该化合物可以显著诱导人肝癌HepG2和Hep3B细胞凋亡。蛋白质免疫印迹法检测凋亡蛋白表达显示，人肝癌HepG2和Hep3B细胞经北豆根苏林碱处理后，PARP蛋白被切割，Caspase3被激活，进一步说明该化合物可诱导肝癌细胞凋亡。并且，北豆根苏林碱处理后的人肝癌Hep3B细胞中的MLKL蛋白表达显著下降，说明该化合物也可能诱导人肝癌Hep3B细胞发生坏死。细胞划痕实验发现，北豆根苏林碱可有效抑制HepG2细胞的迁移能力。此外，联合给药实验证明，北豆根苏林碱与盐酸阿霉素联合使用能有效地抑制肝癌细胞增殖，并降低阿霉素的用量，减轻对正常肝细胞的毒性。<br>　　综上所述，北豆根苏林碱对肝癌细胞展现出抗增殖、促凋亡及坏死，抑制迁移的活性。并且，北豆根苏林碱联合盐酸阿霉素可提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性，为寻找高疗效、低副作用的天然小分子抗肿瘤药物奠定一定的基础。